یافتههای اتفاقی و بازگرداندن نتایج
یافتههای اتفاقی (که اغلب در صورت جستجوی عمدی، یافتههای ثانویه نامیده میشوند) نتایج ژنتیکی هستند که به دلیل اصلی آزمایش بیارتباطند — برای مثال، یک واریانت مستعدکننده سرطان که در طی توالییابی برای یک بیماری نامرتبط کشف میشود. توالییابی در مقیاس ژنوم چنین یافتههایی را رایج میسازد و این سوال را مطرح میکند که چه چیزی، اگر چیزی باشد، باید جستجو و به بیماران و شرکتکنندگان در تحقیق بازگردانده شود.
Definition
یافته اتفاقی نتیجهای است که پتانسیل اهمیت سلامتی دارد اما به دلیل سفارش آزمایش بیارتباط است؛ یافته ثانویه نتیجهای است که آزمایشگاه عمداً آن را تحلیل میکند و ممکن است در کنار نتیجه اصلی گزارش دهد. بازگرداندن نتایج به سیاستهایی اشاره دارد که تعیین میکنند آیا و چگونه چنین یافتههایی به بیماران یا شرکتکنندگان در تحقیق اطلاع داده شوند.
Scope
این مدخل به تمایز بین یافتههای اتفاقی و ثانویه، استدلالهای اخلاقی موافق و مخالف بازگرداندن آنها، توصیههای اصلی حرفهای که عملکرد بالینی را شکل دادهاند، و بحث موازی در محیطهای تحقیقاتی میپردازد. این یک مرور کلی مرجع است و در مورد اینکه آیا نتیجه خاصی باید در یک مورد فردی جستجو یا افشا شود، توصیهای نمیکند.
Core questions
- تفاوت بین یافتههای اتفاقی و ثانویه چیست؟
- آیا آزمایشگاهها باید فعالانه به دنبال یافتههایی فراتر از اندیکاسیون آزمایش باشند؟
- کدام یافتهها به اندازه کافی مهم هستند که بازگرداندن آنها توجیه شود، و چه کسی تصمیم میگیرد؟
- وظایف بازگرداندن نتایج بین مراقبت بالینی و تحقیق چگونه متفاوت است؟
Key concepts
- یافتههای اتفاقی در مقابل یافتههای ثانویه
- قابلیت اقدام و سودمندی پزشکی
- انصراف و انتخاب بیمار
- فهرست حداقل ژنها برای گزارش
- وظیفه بازگرداندن نتایج
- تحلیل مجدد و تماس مجدد
Mechanisms
هنگامی که یک اگزوم یا ژنوم توالییابی میشود، دادهها حاوی واریانتهای مرتبط با پزشکی بسیار بیشتری از آنچه که اندیکاسیون آزمایش نیاز دارد، هستند، بنابراین به سیاستی برای بررسی و گزارش آنها نیاز است. رویکرد بالینی تأثیرگذار، فهرستی حداقل و تعریفشده از ژنها را پیشنهاد کرد که هم از نظر بالینی مهم و هم قابل اقدام در نظر گرفته میشوند، تا هر زمان که توالییابی در مقیاس ژنوم انجام میشود، تحلیل شوند، با بهروزرسانیهای بعدی که این فهرست را اصلاح کرده و انتخاب بیمار در مورد دریافت چنین یافتههایی را در بر میگیرد. در تحقیق، جایی که پزشک مسئول وجود ندارد، توصیهها بر برنامهریزی از پیش در مورد چگونگی ارزیابی یافتههای بالقوه مهم و ارائه آنها به شرکتکنندگان تمرکز دارند.
Clinical relevance
تصمیمگیری در مورد جستجو و بازگرداندن یافتههای ثانویه بر رضایت آگاهانه، دامنه آزمایش و مراقبتهای پیگیری تأثیر میگذارد. این مدخل توصیهها و بحثهای اصلی را برای جهتگیری آموزشی خلاصه میکند؛ این یک پروتکل نیست و اینکه کدام یافتهها تحلیل یا بازگردانده میشوند به سیاست آزمایشگاه، راهنمایی حرفهای و ترجیحات بیمار بستگی دارد.
Evidence & guidelines
عملکرد بالینی به شدت تحت تأثیر توصیههای حرفهای قرار گرفت: فهرستی اولیه از ژنهای توصیه شده برای تحلیل و گزارش در توالییابی اگزوم و ژنوم بالینی، بهروزرسانی سیاستی که گزینه انصراف بیماران از دریافت چنین یافتههایی را اضافه کرد، و بازنگری سال ۲۰۱۶ (SF v2.0) که فهرست ژنها را بهروزرسانی کرد. در زمینه تحقیق، یک اجماع بینرشتهای نحوه پیشبینی و مدیریت یافتههای اتفاقی توسط محققان و ارائه آنها به شرکتکنندگان را مشخص کرد. اینها اسناد راهنمای حرفهای هستند، نه توصیههای فردی.
History
این موضوع با ورود توالییابی اگزوم و ژنوم بالینی به عمل در حدود سالهای ۲۰۱۱-۲۰۱۳ برجسته شد، زمانی که مشخص شد توالییابی جامع به طور معمول یافتههایی فراتر از اندیکاسیون آزمایش را کشف خواهد کرد. توصیههای حرفهای از سال ۲۰۱۳ به بعد، با بهروزرسانیهای بعدی، مشخص کردند که کدام یافتهها باید جستجو و گزارش شوند، در حالی که کارهای موازی به وظایف متمایز در قبال شرکتکنندگان در تحقیق پرداختند.
Debates
- آیا باید به دنبال یافتههای ثانویه بود و آیا بیماران میتوانند آنها را رد کنند؟
- توصیههای اولیه برای تحلیل یک فهرست ژنی تعریفشده هر زمان که توالییابی ژنوم انجام میشد، بحثهایی را در مورد خودمختاری بیمار برانگیخت که منجر به بهروزرسانی سیاستی شد که به بیماران اجازه میداد از دریافت یافتههای ثانویه انصراف دهند.
Key figures
- Robert C. Green
- Leslie G. Biesecker
- David T. Miller
- Susan M. Wolf
Related topics
Seminal works
- green-2013
- kalia-2017
- wolf-2008
Frequently asked questions
- تفاوت بین یافته اتفاقی و یافته ثانویه چیست؟
- یافته اتفاقی به طور غیرمنتظره و بیارتباط با هدف آزمایش کشف میشود، در حالی که یافته ثانویه نتیجهای است که آزمایشگاه عمداً آن را تحلیل میکند و ممکن است در کنار نتیجه اصلی گزارش دهد. این اصطلاحات گاهی اوقات به طور آزادانه استفاده میشوند، اما راهنماییهای حرفهای به طور فزایندهای اصطلاح «یافتههای ثانویه» را برای مواردی که فعالانه جستجو میشوند، ترجیح میدهند.
- آیا بیماران مجبور به دریافت یافتههای ثانویه هستند؟
- لزوماً خیر. پس از توصیههای اولیه برای تحلیل یک فهرست ژنی تعریفشده، راهنماییهای حرفهای بهروزرسانی شد تا به بیماران اجازه دهد از دریافت یافتههای ثانویه انصراف دهند، که نشاندهنده احترام به انتخاب فردی است. جزئیات به سیاست آزمایشگاه و راهنماییهای قابل اجرا بستگی دارد.