عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی

عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی (irAEs) سمیت‌های التهابی و شبه‌خودایمنی هستند که توسط مهارکننده‌های ایست بازرسی سیستم ایمنی ایجاد می‌شوند؛ داروهایی که ترمزهای طبیعی سلول‌های T را آزاد می‌کنند تا ایمنی ضدتومور را افزایش دهند. از آنجا که همین مکانیسم می‌تواند فعالیت ایمنی را علیه بافت‌های سالم آزاد کند، irAEs می‌توانند تقریباً هر اندامی را تحت تأثیر قرار دهند و از نظر الگو، زمان‌بندی و مدیریت با سمیت شیمی‌درمانی کلاسیک متفاوت هستند.

Definition

عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی، سمیت‌های التهابی هستند که از درمان با مهارکننده‌های ایست بازرسی سیستم ایمنی ناشی می‌شوند، که در آن مهار مسیرهای ایمنی مهاری مانند CTLA-4 یا PD-1/PD-L1 آسیب شبه‌خودایمنی را در بافت‌های طبیعی ایجاد می‌کند.

Scope

این موضوع چگونگی تولید سمیت با واسطه ایمنی توسط مهار ایست بازرسی، سیستم‌های اندامی که معمولاً درگیر می‌شوند (پوست، دستگاه گوارش، غدد درون‌ریز، کبد، ریه‌ها و سایر موارد) و اصول کلی درجه‌بندی و تشخیص را شرح می‌دهد. این یک ماده مرجع در مورد ماهیت irAEs است؛ پروتکل‌های سرکوب سیستم ایمنی، دوز یا تصمیمات مدیریتی فردی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه مهار ایست بازرسی منجر به سمیت شبه‌خودایمنی می‌شود؟
• کدام سیستم‌های اندامی بیشتر تحت تأثیر irAEs قرار می‌گیرند؟
• irAEs از نظر الگو و زمان‌بندی چه تفاوتی با سمیت شیمی‌درمانی کلاسیک دارند؟
• شدت irAEs بر اساس چه اصولی تشخیص داده و درجه‌بندی می‌شود؟

Key concepts

• مهار ایست بازرسی سیستم ایمنی (CTLA-4, PD-1/PD-L1)
• از دست دادن تحمل ایمنی محیطی
• irAEs خاص اندام (پوستی، گوارشی، درون‌ریز، کبدی، ریوی)
• کولیت و پنومونیت با واسطه ایمنی
• اختلالات غدد درون‌ریز (مانند تیروئیدیت، هیپوفیزیت)
• درجه‌بندی شدت irAEs
• زمان‌بندی متمایز نسبت به سمیت سیتوتوکسیک

Mechanisms

مهارکننده‌های ایست بازرسی سیستم ایمنی، گیرنده‌های مهاری — عمدتاً CTLA-4 و محور PD-1/PD-L1 — را مسدود می‌کنند که به طور معمول فعال‌سازی سلول T را مهار کرده و تحمل محیطی را حفظ می‌کنند. با کاهش این آستانه‌ها برای تقویت پاسخ‌های ضدتومور، این داروها همچنین می‌توانند حمله با واسطه سلول T را به بافت‌های طبیعی اجازه دهند و التهاب را در پوست، روده، اندام‌های درون‌ریز، کبد، ریه و سایر نقاط ایجاد کنند. آسیب‌های ناشی از آن شبیه بیماری خودایمنی هستند، ممکن است هفته‌ها تا ماه‌ها پس از شروع درمان ایجاد شوند و ممکن است پایدار بمانند یا عود کنند، که آنها را از نظر مکانیکی و زمانی از آسیب بافتی ناشی از شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک متمایز می‌کند.

Clinical relevance

تشخیص اینکه سمیت‌های ایمنی‌درمانی با واسطه ایمنی هستند و می‌توانند تقریباً هر اندامی را درگیر کنند، برای عملکرد ایمن انکولوژی و تفسیر ادبیات رو به رشد ایمنی‌درمانی ضروری است. این مدخل ماهیت و الگوهای irAEs را به عنوان یک مرجع آموزشی توصیف می‌کند؛ این یک پروتکل برای سرکوب سیستم ایمنی، قطع دارو یا مراقبت فردی نیست.

Epidemiology

عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی با مهارکننده‌های ایست بازرسی شایع هستند و بسته به عامل و ترکیب متفاوتند، با مهار CTLA-4 و رژیم‌های ترکیبی بیشتر و اغلب شدیدتر از مهار PD-1/PD-L1 به تنهایی هستند؛ بیشتر رویدادها درجه پایین هستند، اما اقلیتی جدی هستند و می‌توانند تهدیدکننده زندگی باشند.

History

موفقیت بالینی مهارکننده‌های CTLA-4 و PD-1/PD-L1 در دهه 2010 ایمنی‌درمانی سرطان را متحول کرد و همزمان یک پارادایم سمیت جدید را معرفی نمود. با ورود مهارکننده‌های ایست بازرسی به استفاده گسترده، طیف عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی مشخص شد و نهادهای حرفه‌ای راهنمایی‌های مدیریتی اختصاصی صادر کردند و irAEs را به عنوان یک دسته متمایز در فارماکوتراپی و سمیت سرطان تثبیت کردند.

Key figures

• Michael A. Postow
• Jedd D. Wolchok

Seminal works

• postow-2018
• brahmer-2018

Frequently asked questions

عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی چه تفاوتی با عوارض جانبی شیمی‌درمانی دارند؟

آنها از فعال‌سازی بیش از حد سیستم ایمنی به جای آسیب مستقیم سیتوتوکسیک ناشی می‌شوند، می‌توانند تقریباً هر اندامی را به عنوان التهاب شبه‌خودایمنی تحت تأثیر قرار دهند و اغلب هفته‌ها تا ماه‌ها پس از شروع درمان ظاهر می‌شوند تا در دوره بلافاصله پس از دوز.

مهارکننده‌های ایست بازرسی سیستم ایمنی بیشتر کدام اندام‌ها را تحت تأثیر قرار می‌دهند؟

پوست، دستگاه گوارش، غدد درون‌ریز (مانند تیروئید و هیپوفیز)، کبد و ریه‌ها از جمله مواردی هستند که بیشتر درگیر می‌شوند، اگرچه irAEs می‌توانند تقریباً در هر سیستم اندامی رخ دهند.