خودایمنی و بیماری خودایمنی

خودایمنی یک پاسخ ایمنی است که علیه آنتی‌ژن‌های خود بدن هدایت می‌شود. هنگامی که آنتی‌بادی‌ها یا سلول‌های T خودواکنش‌گر از کنترل‌های طبیعی تحمل‌پذیری فرار کرده و باعث آسیب بافتی می‌شوند، نتیجه آن بیماری خودایمنی است که ممکن است مختص یک عضو یا سیستمیک باشد و اغلب شیوع بیشتری در زنان دارد.

Definition

خودایمنی یک پاسخ ایمنی تطبیقی علیه خود-آنتی‌ژن‌ها است؛ بیماری خودایمنی وضعیت بالینی است که در آن چنین آنتی‌بادی‌ها یا سلول‌های T خودواکنش‌گر پس از شکست تحمل مرکزی و محیطی، آسیب بافتی ایجاد می‌کنند.

Scope

این مدخل به مفهوم تحمل‌پذیری ایمونولوژیک خود و چگونگی منجر شدن شکست آن به خودایمنی، سهم عوامل ژنتیکی، محیطی و ایمنی‌تنظیمی، و تمایز بین بیماری خودایمنی مختص عضو و سیستمیک می‌پردازد. این یک مرجع مکانیکی در ایمونوپاتولوژی است و راهنمای بالینی برای هیچ بیماری خودایمنی خاصی نیست.

Core questions

• سیستم ایمنی به طور معمول چگونه از حمله به خود جلوگیری می‌کند؟
• چه چیزی باعث شکست تحمل مرکزی و محیطی می‌شود؟
• چرا عوامل ژنتیکی و محیطی در بیماری خودایمنی با هم تعامل دارند؟
• چه چیزی خودایمنی مختص عضو را از خودایمنی سیستمیک متمایز می‌کند؟

Key concepts

• تحمل مرکزی (حذف تیموسی، AIRE)
• تحمل محیطی (آنرژی، سلول‌های T تنظیم‌کننده)
• اتوآنتی‌بادی‌ها و سلول‌های T خودواکنش‌گر
• استعداد ژنتیکی (شامل ارتباطات HLA)
• محرک‌های محیطی و تقلید مولکولی
• خودایمنی مختص عضو در مقابل خودایمنی سیستمیک
• شیوع بیشتر در زنان

Key theories

تحمل‌پذیری ایمونولوژیک خود

لنفوسیت‌های خودواکنش‌گر به طور معمول توسط تحمل مرکزی (حذف یا ویرایش سلول‌های خودواکنش‌گر در طول تکوین) و تحمل محیطی (آنرژی، سلول‌های T تنظیم‌کننده و سرکوب) کنترل می‌شوند. بیماری خودایمنی به عنوان شکستی در این مکانیسم‌ها در نظر گرفته می‌شود که به عوامل مؤثر خودواکنش‌گر اجازه می‌دهد تا باقی بمانند و آسیب ایجاد کنند.

Mechanisms

تحمل‌پذیری خود به صورت مرکزی حفظ می‌شود، جایی که لنفوسیت‌های در حال تکوین که به شدت خود-آنتی‌ژن را شناسایی می‌کنند، حذف یا ویرایش می‌شوند، و به صورت محیطی، جایی که سلول‌های خودواکنش‌گر باقی‌مانده توسط آنرژی، سلول‌های T تنظیم‌کننده و سایر مکانیسم‌های سرکوب‌کننده کنترل می‌شوند. خودایمنی زمانی ایجاد می‌شود که این کنترل‌ها شکست بخورند، معمولاً از طریق ترکیبی از استعداد ژنتیکی (به ویژه آلل‌های HLA خاص و ژن‌های مؤثر بر تحمل‌پذیری) و محرک‌های محیطی مانند عفونت، که ممکن است خود-آنتی‌ژن‌ها را آشکار یا تقلید کنند. اتوآنتی‌بادی‌ها و سلول‌های T خودواکنش‌گر حاصله از طریق همان مسیرهای مؤثر که در حساسیت مفرط دیده می‌شوند، به بافت آسیب می‌رسانند: مکانیسم‌های با واسطه آنتی‌بادی (نوع II)، کمپلکس ایمنی (نوع III) و با واسطه سلول T (نوع IV). آسیب ممکن است به یک عضو محدود شود یا، هنگامی که آنتی‌ژن‌ها گسترده هستند، ممکن است سیستمیک باشد.

Clinical relevance

مکانیسم‌های خودایمنی زیربنای گروه بزرگی از بیماری‌ها هستند که از اختلالات مختص عضو مانند دیابت نوع ۱ و تیروئیدیت خودایمنی تا اختلالات سیستمیک مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک را شامل می‌شوند، و شناسایی مکانیسم مؤثر زیربنایی به توضیح سرولوژی و پاتولوژی آن‌ها کمک می‌کند. این مدخل مکانیسم‌ها را برای جهت‌گیری توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان هیچ بیماری خودایمنی نیست.

Epidemiology

بیماری‌های خودایمنی در مجموع چندین درصد از جمعیت را تحت تأثیر قرار می‌دهند و بسیاری از آن‌ها شیوع قابل توجهی در زنان نشان می‌دهند. بروز، سن شروع و شیوع به طور قابل توجهی بر اساس بیماری خاص متفاوت است و در مدخل‌های مربوطه پوشش داده شده است.

Evidence & guidelines

چارچوب مکانیکی از کتاب‌های درسی ایمونولوژی و مقالات مروری سنتز شده است؛ اپیدمیولوژی، تشخیص و مدیریت خاص بیماری در مدخل‌های بالینی اختصاصی و دستورالعمل‌های خارجی مورد بررسی قرار می‌گیرد.

History

این ایده که سیستم ایمنی می‌تواند به خود حمله کند، که زمانی با عبارت horror autotoxicus بیان می‌شد، در طول قرن بیستم جای خود را به شواهد واضحی از بیماری خودایمنی، مفهوم تحمل‌پذیری خود و شکست آن، و بعدها شناسایی مولکولی مکانیسم‌های تحمل‌پذیری مانند حذف تیموسی و سلول‌های T تنظیم‌کننده داد.

Debates

چه چیزی باعث از دست دادن تحمل‌پذیری می‌شود؟

سهم نسبی استعداد ژنتیکی، عفونت، تقلید مولکولی، عوامل هورمونی و سایر عوامل محیطی در شروع خودایمنی همچنان مورد بحث است و احتمالاً در بیماری‌های مختلف متفاوت است، که تلاش‌ها برای شناسایی علل واحد را پیچیده می‌کند.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

تفاوت بین خودایمنی و بیماری خودایمنی چیست؟

خودایمنی یک پاسخ ایمنی علیه خود-آنتی‌ژن‌ها است که می‌تواند بدون آسیب وجود داشته باشد؛ بیماری خودایمنی وضعیت بالینی است که در آن چنین پاسخ‌های خودواکنش‌گر در واقع به بافت آسیب می‌رسانند و علائم ایجاد می‌کنند.

چرا بیماری‌های خودایمنی در زنان شایع‌تر هستند؟

بسیاری از بیماری‌های خودایمنی شیوع بیشتری در زنان نشان می‌دهند که تصور می‌شود منعکس‌کننده تفاوت‌های هورمونی، ژنتیکی (از جمله کروموزوم X) و ایمنی‌تنظیمی باشد، اگرچه دلایل دقیق آن همچنان یک حوزه فعال مطالعه است و بر اساس بیماری متفاوت است.