فارماکوتراپی سرطان و مدیریت سمیت
فارماکوتراپی سرطان و مدیریت سمیت، حوزهای از انکولوژی پزشکی است که به داروهای سیستمیک مورد استفاده برای درمان سرطان و عوارض جانبی ناشی از این داروها میپردازد. این حوزه، مکانیسمها و طبقهبندی عوامل ضد نئوپلاستیک را به شناسایی و مدیریت آسیبهای مرتبط با درمان، از سمیتهای رایج سیتوتوکسیک گرفته تا عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی و اورژانسهای انکولوژیک، پیوند میدهد.
Definition
فارماکوتراپی سرطان عبارت است از استفاده از عوامل سیستمیک — شیمیدرمانی سیتوتوکسیک، عوامل هدفمند، هورموندرمانی و ایمونوتراپی — برای درمان بیماری بدخیم، و مدیریت سمیت عبارت است از شناسایی، درجهبندی و کاهش هماهنگ عوارض جانبی ناشی از این عوامل.
Scope
این حوزه، خواننده را با دستهبندیهای داروهای ضد نئوپلاستیک و مکانیسمهای آنها، پروفایلهای سمیت شیمیدرمانی سیتوتوکسیک، عوارض جانبی متمایز ناشی از مهارکنندههای ایست بازرسی ایمنی، اقدامات مراقبت حمایتی مانند ضد تهوع، و اورژانسهای حاد انکولوژیک از جمله سندرم لیز تومور آشنا میکند. این یک نمای کلی مرجع است که مدخلهای موضوعی دقیقتر زیر آن را چارچوببندی میکند؛ این حوزه راهنمایی دوز یا درمان فردی را ارائه نمیدهد.
Sub-topics
Core questions
- چگونه دستههای اصلی داروهای ضد نئوپلاستیک در مکانیسم عمل متفاوت هستند؟
- چه سمیتهایی شیمیدرمانی سیتوتوکسیک را مشخص میکنند و چگونه شناسایی و درجهبندی میشوند؟
- عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی چگونه با سمیت کلاسیک شیمیدرمانی متفاوت است؟
- کدام مداخلات مراقبت حمایتی بار درمان را کاهش میدهند؟
- کدام تظاهرات، اورژانسهای انکولوژیک را تشکیل میدهند که نیاز به شناسایی فوری دارند؟
Key concepts
- مکانیسم عمل ضد نئوپلاستیک
- سمیت محدودکننده دوز
- شاخص درمانی در انکولوژی
- درجهبندی معیارهای اصطلاحات رایج برای عوارض جانبی (CTCAE)
- عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی
- مراقبت حمایتی و ضد تهوع
- اورژانسهای انکولوژیک
Mechanisms
عوامل ضد سرطان سیستمیک از طریق مکانیسمهای متمایز عمل میکنند — آسیب DNA و اتصال متقابل توسط آلکیلاتورها، تداخل در سنتز نوکلئوتید توسط آنتیمتابولیتها، اختلال در میکروتوبولها توسط تاکسانها و آلکالوئیدهای وینکا، مهار کینازهای سیگنالینگ خاص توسط عوامل هدفمند، و بازگرداندن ایمنی ضد تومور توسط مهارکنندههای ایست بازرسی. از آنجا که بسیاری از این مکانیسمها به طور کامل انتخابی برای تومور نیستند، به بافتهای طبیعی در حال تکثیر یا بافتهای مجاور آسیب میرسانند و سمیتهایی را ایجاد میکنند که این حوزه را تعریف میکنند. بنابراین، الگوی آسیب از مکانیسم ناشی میشود: سیتوتوکسیکها تمایل دارند به بافتهای با تقسیم سریع آسیب برسانند، در حالی که مهارکنندههای ایست بازرسی باعث التهاب شبه خودایمنی در سراسر سیستمهای اندامی میشوند.
Clinical relevance
درک چگونگی عملکرد و آسیبرسانی داروهای ضد سرطان برای عمل انکولوژی و ارزیابی شواهد در سراسر علوم بهداشتی محوری است. این حوزه مبنای مفهومی برای طبقهبندی عوامل، پیشبینی سمیت و شناسایی اورژانسها را توصیف میکند؛ این یک ماده مرجع آموزشی است و جایگزینی برای پروتکلهای بالینی، مراجع دوز یا مراقبت فردی نیست.
Epidemiology
درمان ضد سرطان سیستمیک از جمله پرکاربردترین دستههای دارویی در بیماریهای جدی است و سمیت مرتبط با درمان منبع اصلی موربیدیتی، بستری شدن در بیمارستان و تغییر دوز در مراقبت از سرطان است. ظهور مهارکنندههای ایست بازرسی ایمنی طیف جدید و رو به رشدی از عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی را معرفی کرده است که با رژیمهای سیتوتوکسیک سنتی متفاوت است.
History
فارماکوتراپی مدرن سرطان با عوامل آلکیلهکننده خردل نیتروژن و آنتیفولاتهای دهه ۱۹۴۰ آغاز شد و از طریق رژیمهای سیتوتوکسیک ترکیبی در اواخر قرن بیستم گسترش یافت. درمانهای هدفمند و اخیراً مهارکنندههای ایست بازرسی ایمنی، هم اثربخشی و هم چشمانداز سمیت را تغییر دادهاند و مدیریت ساختاریافته سمیت را به بخشی جداییناپذیر از این رشته تبدیل کردهاند.
Key figures
- Vincent T. DeVita
- Bruce A. Chabner
Related topics
Seminal works
- chabner-2005
- postow-2018
- howard-2011
Frequently asked questions
- این حوزه چه چیزی را پوشش میدهد؟
- این حوزه داروهای سیستمیک مورد استفاده برای درمان سرطان — نحوه طبقهبندی و عملکرد آنها — همراه با عوارض جانبی ناشی از آنها و اصول شناسایی، درجهبندی و مدیریت این عوارض، از جمله اورژانسهای انکولوژیک را پوشش میدهد.
- چرا مدیریت سمیت به عنوان بخشی از فارماکوتراپی سرطان در نظر گرفته میشود؟
- زیرا سمیتهای داروهای ضد سرطان مستقیماً از مکانیسمهای عمل آنها ناشی میشوند، پیشبینی و مدیریت آسیب از درک خود داروها جداییناپذیر است.