فارماکوتراپی و شیمی‌درمانی سرطان

فارماکوتراپی و شیمی‌درمانی سرطان، حوزه‌ای از بیماری‌ها را پوشش می‌دهد که شامل استفاده از عوامل ضد نئوپلاستیک—شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک، درمان‌های هدفمند، عوامل هورمونی و ایمونوتراپی‌ها—برای درمان سرطان است. این حوزه یکی از تخصصی‌ترین و پرخطرترین زمینه‌های داروسازی بالینی است، زیرا داروهای ضد نئوپلاستیک دارای حاشیه درمانی باریک و سمیت‌های جدی هستند که نیازمند مدیریت و نظارت دقیق می‌باشند.

Definition

فارماکوتراپی سرطان عبارت است از انتخاب، آماده‌سازی، تجویز و نظارت مبتنی بر شواهد بر عوامل ضد نئوپلاستیک برای درمان سرطان، که درمان‌های سیتوتوکسیک، هدفمند، هورمونی و مبتنی بر ایمنی را با مراقبت‌های حمایتی ادغام می‌کند تا حداکثر فایده را به دست آورد و سمیت را مدیریت کند.

Scope

این مدخل به بررسی دسته‌های اصلی عوامل ضد سرطان، اصول طراحی رژیم درمانی و مراقبت‌های حمایتی، و ملاحظات سمیت و ایمنی خاص درمان ضد نئوپلاستیک می‌پردازد. این یک نمای کلی مرجع از نحوه سازماندهی و نظارت بر فارماکوتراپی سرطان است، نه منبعی برای توصیه‌های فردی تجویز یا دوزینگ.

Core questions

• عوامل ضد نئوپلاستیک چگونه در رژیم‌های مبتنی بر شواهد ترکیب می‌شوند؟
• رویکردهای سیتوتوکسیک، هدفمند و ایمونوتراپی از نظر مکانیسم و سمیت چه تفاوتی دارند؟
• چه اقدامات حمایتی و ایمنی برای شیمی‌درمانی ضروری است؟

Key concepts

• شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک و چرخه سلولی
• درمان‌های هدفمند و هورمونی
• مهارکننده‌های نقاط بازرسی ایمنی و ایمونوتراپی
• سمیت محدودکننده دوز و شاخص درمانی
• مراقبت‌های حمایتی (ضد تهوع، فاکتورهای رشد، پیشگیری از عفونت)
• اورژانس‌های انکولوژیک مانند سندرم لیز تومور

Mechanisms

عوامل ضد نئوپلاستیک از طریق مکانیسم‌های متنوعی عمل می‌کنند: داروهای سیتوتوکسیک کلاسیک به DNA آسیب می‌رسانند یا تقسیم سلولی را مختل می‌کنند، که اغلب به طور ترجیحی بر سلول‌های با تقسیم سریع تأثیر می‌گذارند؛ عوامل هدفمند مهارکننده‌های مولکولی خاصی مانند کینازها یا گیرنده‌های هورمونی را مهار می‌کنند؛ و مهارکننده‌های نقاط بازرسی ایمنی، ترمزهای سیستم ایمنی را آزاد می‌کنند تا به سلول‌های تومور حمله کنند. این مکانیسم‌ها سمیت‌های مشخصی ایجاد می‌کنند—میلوپرسین با سیتوتوکسیک‌ها، عوارض جانبی مرتبط با ایمنی با مهارکننده‌های نقاط بازرسی، و اورژانس‌های متابولیک مانند سندرم لیز تومور—که هر یک نیازمند نظارت و مدیریت پیشگیرانه هستند.

Clinical relevance

انکولوژی یک تخصص داروسازی بالینی و بیمارستانی با حساسیت بالا است، زیرا عوامل ضد نئوپلاستیک خطرناک هستند، حاشیه درمانی باریکی دارند و نیازمند آماده‌سازی، تأیید و نظارت دقیق بر سمیت هستند. این مدخل نحوه ساختار فارماکوتراپی سرطان و مراقبت‌های حمایتی آن را توضیح می‌دهد؛ این یک مطلب آموزشی است و توصیه‌های دوزینگ یا درمان فردی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

سرطان یکی از علل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان است، با میلیون‌ها تشخیص جدید در هر سال که در آمار بروز و مرگ و میر ردیابی می‌شود، و زرادخانه درمانی در حال گسترش است. افزایش تعداد بیمارانی که رژیم‌های ضد سرطان پیچیده و اغلب طولانی‌مدت دریافت می‌کنند، داروسازی سرطان را به یک حوزه به سرعت در حال گسترش و نیازمند منابع فشرده تبدیل کرده است.

Evidence & guidelines

عملکرد بر اساس شواهد رژیم درمانی و تومور خاص و همچنین دستورالعمل‌های بالینی از نهادهایی مانند انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) هدایت می‌شود، از جمله راهنمایی‌های اختصاصی در مورد مدیریت عوارض جانبی مرتبط با ایمنی ناشی از مهارکننده‌های نقاط بازرسی. مراقبت‌های حمایتی و مدیریت اورژانس‌های انکولوژیک، مانند سندرم لیز تومور، در بررسی‌های تخصصی و متون مرجع مانند فارماکوتراپی دی‌پیرو (DiPiro's Pharmacotherapy) مورد بررسی قرار می‌گیرند.

History

شیمی‌درمانی سرطان با سیتوتوکسیک‌های نیتروژن موستارد در اواسط قرن بیستم آغاز شد و به رژیم‌های ترکیبی گسترش یافت که در برخی بدخیمی‌ها به درمان منجر شد. اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم درمان‌های هدفمند مولکولی و در دهه ۲۰۱۰، مهارکننده‌های نقاط بازرسی ایمنی را اضافه کرد که دسته جدیدی از سمیت‌های مرتبط با ایمنی را معرفی کرد که توسط دستورالعمل‌هایی مانند ASCO مورد بررسی قرار گرفت.

Debates

عوارض جانبی مرتبط با ایمنی چگونه باید مدیریت شوند؟

ایمونوتراپی پروفایل سمیت متمایزی ایجاد می‌کند که می‌تواند هر سیستم عضوی را تحت تأثیر قرار دهد، و تعادل بین مدیریت سرکوب‌کننده ایمنی این عوارض و حفظ اثربخشی ضد تومور، یک حوزه در حال تکامل است که در دستورالعمل‌های مبتنی بر شواهد کدگذاری شده است.

Seminal works

• brahmer-2018
• howard-2011

Frequently asked questions

چرا انکولوژی یک تخصص داروسازی پرخطر محسوب می‌شود؟

عوامل ضد نئوپلاستیک خطرناک هستند و حاشیه درمانی باریکی دارند، بنابراین خطاهای کوچک در انتخاب، دوزینگ، آماده‌سازی یا نظارت می‌تواند آسیب جدی ایجاد کند و نیازمند تأیید، مدیریت و نظارت تخصصی بر سمیت است.

ایمونوتراپی‌ها چه تفاوتی با شیمی‌درمانی سنتی دارند؟

شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک سنتی مستقیماً به سلول‌های در حال تقسیم آسیب می‌رساند، در حالی که ایمونوتراپی‌ها مانند مهارکننده‌های نقاط بازرسی بر سیستم ایمنی عمل می‌کنند تا به تومور حمله کنند و الگوی متفاوتی از عوارض جانبی مرتبط با ایمنی را به جای میلوپرسین کلاسیک ایجاد می‌کنند.