غربالگری ناقلین ژنتیکی در بارداری

غربالگری ناقلین ژنتیکی، والدین آینده یا فعلی را شناسایی می‌کند که بدون اینکه خودشان تحت تأثیر قرار گیرند، حامل یک واریانت برای یک بیماری مغلوب یا وابسته به X هستند. هنگامی که هر دو شریک زندگی، حامل یک واریانت در یک ژن مغلوب مشابه باشند، یا فردی حامل یک واریانت وابسته به X باشد، ممکن است جنین در معرض خطر باشد و غربالگری اطلاعاتی را برای مشاوره باروری قبل یا در طول بارداری فراهم می‌کند.

Definition

غربالگری ناقلین ژنتیکی، آزمایشی است که بر روی والدین آینده یا فعلی انجام می‌شود تا ناقلین واریانت‌های بیماری مغلوب یا وابسته به X شناسایی شوند، به طوری که زوج‌هایی که جنین آن‌ها در معرض خطر افزایش یافته یک بیماری ارثی است، شناسایی شده و به آن‌ها مشاوره و در صورت تمایل، آزمایش تشخیصی ارائه شود.

Scope

این موضوع به هدف و انواع غربالگری ناقلین، از جمله رویکردهای مبتنی بر قومیت، پان‌قومیتی و پنل‌های گسترده، و چگونگی تأثیر نتایج ناقلین بر خطر باروری می‌پردازد. این غربالگری ناقلین را به عنوان شناسایی خطر ارثی، متمایز از غربالگری آنوپلوئیدی جنین و ناهنجاری‌های ساختاری، معرفی می‌کند و در مورد تصمیمات فردی غیرتجویزی است.

Core questions

• غربالگری ناقلین چه چیزی را تشخیص می‌دهد و چرا؟
• غربالگری ناقلین مبتنی بر قومیت، پان‌قومیتی و گسترده چه تفاوتی با هم دارند؟
• خطر باروری چگونه از وضعیت ناقلی والدین تعیین می‌شود؟
• غربالگری ناقلین چه ارتباطی با تشخیص قبل از تولد دارد؟

Key concepts

• وضعیت ناقل (هتروزیگوت)
• وراثت اتوزومال مغلوب
• وراثت وابسته به X
• غربالگری مبتنی بر قومیت
• غربالگری ناقلین پان‌قومیتی و گسترده
• خطر باروری و مشاوره
• خطر باقیمانده

Mechanisms

آزمایش‌های غربالگری ناقلین، DNA والدین را برای واریانت‌های بیماری‌زا در ژن‌های مرتبط با بیماری‌های مغلوب یا وابسته به X بررسی می‌کنند. برای یک بیماری اتوزومال مغلوب، جنین تنها زمانی در معرض خطر است که هر دو والد بیولوژیکی حامل یک واریانت در همان ژن باشند، که در این صورت خطر یک به چهار در هر بارداری وجود دارد؛ برای بیماری‌های وابسته به X، مادر ناقل، خطر را به فرزندان پسر منتقل می‌کند. غربالگری می‌تواند بر اساس قومیت برای بیماری‌هایی که در جمعیت‌های خاص متمرکز هستند، هدف‌گذاری شود، به صورت پان‌قومیتی برای بیماری‌های شایع مانند فیبروز کیستیک و آتروفی عضلانی نخاعی ارائه شود، یا به صورت پنل‌های گسترده که بسیاری از ژن‌ها را به طور همزمان پوشش می‌دهند، انجام شود. یک نتیجه مثبت، خطر باروری را شناسایی می‌کند و با مشاوره و گزینه آزمایش تشخیصی قبل از تولد یا قبل از لانه گزینی (ACOG, 2017) همراه است.

Clinical relevance

غربالگری ناقلین نشان می‌دهد که چگونه خطر باروری ارثی قبل از بروز آن در جنین شناسایی می‌شود و چگونه این اطلاعات به مشاوره و ارائه آزمایش تشخیصی کمک می‌کند. این مدخل روش و تفسیر آن را در سطح جمعیت توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیمات فردی باروری یا درمانی نیست.

Epidemiology

فراوانی ناقلین برای بیماری‌های مغلوب فردی بر اساس قومیت متفاوت است و بازده غربالگری به بیماری‌های گنجانده شده و جمعیت مورد آزمایش بستگی دارد. راهنمایی‌های حرفه‌ای به سمت ارائه غربالگری برای بیماری‌های شایع به همه بیماران باردار یا آینده‌نگر حرکت کرده است، در حالی که اذعان دارد هیچ پنلی هر واریانتی را شناسایی نمی‌کند و خطر باقیمانده‌ای را باقی می‌گذارد (ACOG, 2017).

History

غربالگری ناقلین با برنامه‌های تک‌بیماری و هدف‌گذاری شده بر اساس قومیت، مانند غربالگری بیماری تای-ساکس در اواخر قرن بیستم آغاز شد. ظهور فناوری‌های چندگانه و توالی‌یابی، پنل‌های پان‌قومیتی و گسترده را امکان‌پذیر ساخت و نهادهای حرفه‌ای را بر آن داشت تا در مورد گستردگی ارائه غربالگری تجدید نظر کنند.

Debates

غربالگری ناقلین مبتنی بر قومیت در مقابل غربالگری گسترده

غربالگری مبتنی بر قومیت، بیماری‌های متمرکز در جمعیت‌های تعریف‌شده را هدف قرار می‌دهد، در حالی که پنل‌های گسترده بسیاری از ژن‌ها را بدون توجه به قومیت آزمایش می‌کنند؛ بحث بر سر این است که کدام رویکرد بهترین تعادل را بین تشخیص، برابری در بین قومیت‌ها، پیچیدگی تفسیری و بار مشاوره برقرار می‌کند.

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

آیا نتیجه مثبت ناقلی به این معنی است که جنین تحت تأثیر قرار گرفته است؟

خیر. ناقل بودن به این معنی است که فرد معمولاً تحت تأثیر قرار نمی‌گیرد اما می‌تواند یک واریانت را منتقل کند؛ جنین تنها زمانی در معرض خطر افزایش یافته قرار می‌گیرد که الگوی وراثت رعایت شود، مانند زمانی که هر دو والد حامل یک واریانت در همان ژن مغلوب باشند، و تأیید آن نیاز به آزمایش تشخیصی دارد.

غربالگری ناقلین گسترده چیست؟

غربالگری ناقلین گسترده، واریانت‌ها را در بسیاری از ژن‌ها به طور همزمان و بدون توجه به قومیت آزمایش می‌کند، برخلاف غربالگری مبتنی بر قومیت که بیماری‌های شایع در جمعیت‌های خاص را هدف قرار می‌دهد.