غربالگری ناقلین و آزمایش جمعیت
غربالگری ناقلین، افرادی را که معمولاً سالم هستند، آزمایش میکند تا مشخص شود آیا آنها حامل یک واریانت بیماری مغلوب هستند که میتواند بر فرزندانشان تأثیر بگذارد یا خیر. برخلاف آزمایش تشخیصی، این آزمایش برای افراد یا زوجهایی که هیچ نشانه شخصی از بیماری ندارند، اغلب قبل یا در طول بارداری، و به طور فزایندهای در پنلهایی شامل بسیاری از بیماریها به جای چند مورد انتخاب شده بر اساس قومیت، به کار میرود.
Definition
غربالگری ناقلین، آزمایش ژنتیکی افراد یا زوجهای معمولاً بدون علامت است تا ناقلین هتروزیگوت واریانتهای بیماری مغلوب یا وابسته به X را که مربوط به خطر تولیدمثلی هستند، شناسایی کند. این آزمایش در سطح جمعیتها یا مراقبتهای پیش از بارداری/حین بارداری به کار میرود، نه برای بیماران علامتدار.
Scope
این موضوع شامل منطق آزمایش افراد بدون علامت برای خطر تولیدمثلی، تغییر از پنلهای مبتنی بر قومیت به پنلهای گسترده (پانقومیتی)، مفهوم خطر باقیمانده پس از نتیجه منفی، و نحوه تفسیر نتایج ناقلین در سطح زوجین است. همچنین به برنامههای غربالگری در سطح جمعیت نیز اشاره میکند. این بررسی روششناختی و مرجعمحور است، نه پروتکلی برای اینکه چه کسی باید غربالگری شود.
Core questions
- غربالگری ناقلین بدون علامت چه تفاوتی با آزمایش تشخیصی دارد؟
- چه زمانی غربالگری مبتنی بر قومیت در مقابل غربالگری گسترده (پانقومیتی) مناسب است؟
- خطر تولیدمثلی در سطح زوجین چگونه ارزیابی میشود؟
- با توجه به خطر باقیمانده، یک نتیجه منفی به چه معناست؟
Key concepts
- وضعیت ناقل (هتروزیگوت)
- وراثت مغلوب و وابسته به X
- غربالگری مبتنی بر قومیت در مقابل غربالگری گسترده
- خطر (تولیدمثلی) مبتنی بر زوجین
- خطر باقیمانده پس از نتیجه منفی
- نرخ تشخیص و طراحی پنل
Mechanisms
غربالگری ناقلین، ناقلین هتروزیگوت واریانتها را در ژنهای مرتبط با بیماریهای مغلوب یا وابسته به X شناسایی میکند؛ برای بیماریهای اتوزومال مغلوب، خطر تولیدمثلی برای فرزندان عمدتاً زمانی ایجاد میشود که هر دو شریک تولیدمثلی یک واریانت را در یک ژن حمل کنند، بنابراین تفسیر به طور طبیعی بر اساس زوجین است (Gregg et al., 2021). از لحاظ تاریخی، پنلها بر اساس قومیت گزارششده انتخاب میشدند، اما پنلهای گسترده بسیاری از بیماریها را بدون توجه به قومیت آزمایش میکنند، که نشاندهنده محدودیتهای هدفگذاری مبتنی بر قومیت است؛ نتیجه منفی خطر را کاهش میدهد اما آن را از بین نمیبرد و یک خطر باقیمانده باقی میگذارد که به نرخ تشخیص آزمایش و فراوانی ناقلین بستگی دارد (Gregg et al., 2021). واریانتهای گزارششده در یک پنل ناقلین خود تابع همان طبقهبندی استاندارد مورد استفاده در سایر آزمایشهای ژنتیکی هستند (Richards et al., 2015).
Clinical relevance
غربالگری ناقلین به تصمیمگیری در مورد تولیدمثل کمک میکند و یک نقطه تماس رایج بین مشاوره و آزمایش جمعیت است. این موضوع نحوه ساختار و تفسیر غربالگری، از جمله معنای نتایج منفی و خطر باقیمانده را توضیح میدهد؛ این یک گزارش مرجع است و تجویز نمیکند که چه کسی باید غربالگری شود یا چگونه باید بر اساس یک نتیجه عمل کرد.
Epidemiology
فراوانی ناقلین بر اساس بیماری و جمعیت متفاوت است، که از لحاظ تاریخی انگیزهای برای پنلهای هدفمند بر اساس قومیت بوده است؛ تشخیص اینکه قومیت خودگزارششده به طور ناقص وضعیت ناقل را پیشبینی میکند، از حرکت به سمت پنلهای گستردهتر و مبتنی بر بیماری که به طور یکنواختتر در بین جمعیتها ارائه میشوند، حمایت کرده است (Gregg et al., 2021).
History
غربالگری اولیه ناقلین، بیماریهای خاص با فراوانی بالا را در جمعیتهای تعریفشده از طریق برنامههای اجتماعی هدف قرار میداد. با توجه به اینکه توالییابی امکان آزمایش همزمان بسیاری از ژنها را فراهم کرد و محدودیتهای انتخاب مبتنی بر قومیت آشکارتر شد، این حوزه به سمت پنلهای گستردهتر و یکنواختتر حرکت کرد که در منابع حرفهای (Gregg et al., 2021) بیان شده است.
Debates
- کدام بیماریها باید در پنل غربالگری ناقلین قرار گیرند؟
- اینکه آیا و چگونه پنلها را فراتر از بیماریهای هدفمند بر اساس قومیت به سمت پنلهای گسترده بزرگتر گسترش دهیم، شامل مصالحهای بین تشخیص، شدت بیماریهای گنجانده شده، خطر باقیمانده، و بار نتایج نامشخص یا با قابلیت اقدام پایین است.
Key figures
- Anthony Gregg
- Michael Watson
Related topics
Seminal works
- gregg-2021
Frequently asked questions
- غربالگری ناقلین چه تفاوتی با آزمایش ژنتیکی تشخیصی دارد؟
- غربالگری ناقلین افراد معمولاً سالم را آزمایش میکند تا خطر تولیدمثلی برای فرزندان آینده را ارزیابی کند، در حالی که آزمایش تشخیصی به دنبال توضیح علائم یا تأیید یک بیماری مشکوک در فرد آزمایششده است.
- آیا یک غربالگری ناقل منفی، عدم وجود خطر را تضمین میکند؟
- خیر. یک نتیجه منفی خطر را کاهش میدهد اما آن را از بین نمیبرد؛ یک خطر باقیمانده وجود دارد زیرا هیچ پنلی هر واریانت ممکن را تشخیص نمیدهد، بسته به نرخ تشخیص آزمایش و فراوانی ناقلین بیماری.