آنوپلوئیدی و ناهنجاریهای ساختاری جنین
آنوپلوئیدی و ناهنجاریهای ساختاری جنین دو دسته کلی از وضعیتهای جنینی هستند که غربالگری و تشخیص پیش از تولد آنها را هدف قرار میدهد. آنوپلوئیدی به تعداد غیرطبیعی کروموزومها اشاره دارد، مانند تریزومیهای کروموزومهای ۲۱، ۱۸ و ۱۳، در حالی که ناهنجاریهای ساختاری، بدشکلیهای آناتومی جنین هستند. هر دو از طریق ترکیبی از سونوگرافی، غربالگری بیوشیمیایی و DNA آزاد سلولی، و آزمایش تشخیصی تأییدی شناسایی میشوند.
Definition
آنوپلوئیدی به معنای وجود تعداد غیرطبیعی کروموزوم در جنین است که شایعترین آنها تریزومیهای اتوزومی ۲۱، ۱۸ و ۱۳ و آنوپلوئیدیهای کروموزوم جنسی هستند؛ ناهنجاریهای ساختاری جنین، بدشکلیهای مادرزادی آناتومی جنین هستند که با تصویربرداری قابل تشخیصاند. هر دو هدف غربالگری پیش از تولد و تشخیص تأییدی هستند.
Scope
این موضوع آنوپلوئیدیهای کروموزومی اصلی و بدشکلیهای ساختاری شناسایی شده در بارداری، روشهای غربالگری و تشخیصی مورد استفاده برای شناسایی آنها، و چگونگی ارتباط خطر غربالگری با تأیید تشخیصی را پوشش میدهد. این یک توصیف مرجع از این وضعیتها و روشهای شناسایی آنها است و در مورد مدیریت فردی تجویزی نیست.
Core questions
- آنوپلوئیدیها و ناهنجاریهای ساختاری شایع جنین کدامند؟
- سونوگرافی چگونه ناهنجاریهای ساختاری و نشانگرهای آنوپلوئیدی را شناسایی میکند؟
- DNA آزاد سلولی و غربالگری ترکیبی چگونه خطر آنوپلوئیدی را تخمین میزنند؟
- یک غربالگری مثبت چگونه با آزمایش تشخیصی تأیید میشود؟
Key concepts
- تریزومی ۲۱، ۱۸ و ۱۳
- آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی
- شفافیت نوکال
- نشانگرهای نرم و ناهنجاریهای ساختاری
- غربالگری DNA آزاد سلولی (cfDNA)
- ارزش پیشبینیکننده مثبت
- تأیید تشخیصی با CVS یا آمنیوسنتز
Mechanisms
آنوپلوئیدی عمدتاً از خطاهای تفکیک کروموزومی ناشی میشود که فراوانی آن برای چندین تریزومی با افزایش سن مادر بالا میرود. غربالگری خطر آنوپلوئیدی را از طریق سن مادر، نشانگرهای سونوگرافی مانند افزایش شفافیت نوکال (nuchal translucency)، بیوشیمی سرم، و تجزیه و تحلیل DNA آزاد سلولی که عمدتاً از جفت منشأ میگیرد، تخمین میزند (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). ناهنجاریهای ساختاری با بررسی آناتومیک سیستماتیک در سونوگرافی شناسایی میشوند، که تشخیص آنها به سیستم ارگانی، سن بارداری و کیفیت تصویر بستگی دارد (Salomon, 2022). از آنجا که همه اینها روشهای غربالگری هستند که احتمال را کمیسازی میکنند، نتیجه پرخطر با آزمایش تشخیصی سلولهای جنینی که از طریق نمونهبرداری از پرزهای کوریونی (CVS) یا آمنیوسنتز به دست میآیند، تأیید میشود (ACOG, 2020).
Clinical relevance
درک این وضعیتها و نحوه شناسایی آنها، معنای نتایج غربالگری را روشن میکند، از جمله اینکه چرا یک غربالگری مثبت یک احتمال است نه یک تشخیص و چرا آزمایش تأییدی ارائه میشود. این مدخل وضعیتها و شناسایی آنها را در سطح جمعیت توصیف میکند و مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
تریزومیهای اتوزومی شایعترین آنوپلوئیدیهای بالینی مهم هستند که پیش از تولد شناسایی میشوند و شیوع تولد آنها با افزایش سن مادر بالا میرود. غربالگری DNA آزاد سلولی حساسیت و ویژگی بالایی برای تریزومی ۲۱ دارد، با ارزش پیشبینیکننده مثبت پایینتر در جمعیتهای کمخطر، به همین دلیل تشخیص تأییدی همچنان ضروری است (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).
History
تشخیص پیش از تولد آنوپلوئیدی از پیشنهادهای آمنیوسنتز مبتنی بر سن مادر، از طریق شفافیت نوکال و غربالگری بیوشیمیایی ترکیبی در دهه ۱۹۹۰، تا غربالگری DNA آزاد سلولی پس از سال ۲۰۱۱ پیشرفت کرده است. به موازات آن، بهبود در وضوح سونوگرافی، تشخیص پیش از تولد بدشکلیهای ساختاری را گسترش داد.
Debates
- آیا غربالگری DNA آزاد سلولی باید جایگزین غربالگری سنتی برای همه بارداریها شود؟
- DNA آزاد سلولی تشخیص بالاتری برای تریزومیهای شایع دارد، اما ارزش پیشبینیکننده مثبت آن با خطر قبلی متفاوت است، همه وضعیتهای شناسایی شده توسط سونوگرافی یا غربالگری سرم را ارزیابی نمیکند، و هزینه و دسترسی متفاوت است؛ بنابراین دستورالعملها آن را به عنوان یک گزینه که نیاز به تشخیص تأییدی دارد، نه یک جایگزین جهانی، مطرح میکنند.
Key figures
- Kypros Nicolaides
- Diana Bianchi
- Mary Norton
- Ronald Wapner
Related topics
Seminal works
- snijders-1998-nt
- bianchi-2014-next
- norton-2015
Frequently asked questions
- چرا یک غربالگری مثبت DNA آزاد سلولی همچنان به آزمایش تشخیصی نیاز دارد؟
- غربالگری DNA آزاد سلولی احتمال را تخمین میزند نه اینکه یک تشخیص را تأیید کند، و ارزش پیشبینیکننده مثبت آن به خطر قبلی در جمعیت بستگی دارد، بنابراین یک نتیجه مثبت قبل از هرگونه تصمیمگیری بر اساس آن، با آزمایش تشخیصی سلولهای جنینی تأیید میشود.
- تفاوت بین آنوپلوئیدی و ناهنجاری ساختاری چیست؟
- آنوپلوئیدی تعداد غیرطبیعی کروموزومها است، در حالی که ناهنجاری ساختاری بدشکلی آناتومی جنین است؛ این دو میتوانند با هم یا به طور مستقل رخ دهند و با روشهای تا حدی متفاوت شناسایی میشوند.