غربالگری سرم مادر و نشانگرهای زیستی

غربالگری سرم مادر، آنالیت‌های موجود در خون فرد باردار را اندازه‌گیری می‌کند که با فیزیولوژی جنین و جفت تغییر می‌کنند و آن‌ها را با اطلاعات مادر و سونوگرافی ترکیب می‌کند تا خطر ابتلا به بیماری‌هایی مانند سندرم داون و نقص لوله عصبی باز را تخمین بزند. این یک روش غیرتهاجمی برای تخمین خطر است که مدت‌ها قبل از غربالگری DNA آزاد سلولی وجود داشته و همچنان در بسیاری از برنامه‌ها مورد استفاده قرار می‌گیرد.

Definition

غربالگری سرم مادر، اندازه‌گیری نشانگرهای بیوشیمیایی در خون مادر است – مانند آلفا-فیتوپروتئین، گنادوتروپین جفتی انسانی، استریول غیرکونژوگه، اینهیبین A، و پروتئین A پلاسما مرتبط با بارداری – که به صورت مضربی از میانه تفسیر شده و برای تخمین خطر آنوپلوئیدی جنین و نقص لوله عصبی باز ترکیب می‌شوند.

Scope

این موضوع، نشانگرهای زیستی اصلی سرم مورد استفاده در بارداری، ترکیبات غربالگری سه‌ماهه اول و دوم، و نحوه تبدیل سطوح نشانگرها به تخمین‌های خطر تنظیم‌شده را پوشش می‌دهد. این موضوع، غربالگری سرم را به عنوان طبقه‌بندی خطر، نه تشخیص، مطرح می‌کند و در مورد مراقبت فردی، تجویزی نیست.

Core questions

• کدام نشانگرهای زیستی سرم مادر در غربالگری بارداری استفاده می‌شوند؟
• چگونه آزمایش‌های غربالگری سه‌ماهه اول و سه‌ماهه دوم ترکیب می‌شوند؟
• چگونه سطوح نشانگر به تخمین خطر تبدیل می‌شوند؟
• غربالگری سرم چه ارتباطی با غربالگری DNA آزاد سلولی دارد؟

Key concepts

• آلفا-فیتوپروتئین (AFP)
• گنادوتروپین جفتی انسانی (hCG)
• استریول غیرکونژوگه
• اینهیبین A
• پروتئین A پلاسما مرتبط با بارداری (PAPP-A)
• مضربی از میانه (MoM)
• غربالگری ترکیبی و یکپارچه
• نرخ‌های تشخیص و مثبت کاذب

Mechanisms

غلظت آنالیت‌های جفتی و جنینی در خون مادر، هنگامی که جنین تحت تأثیر شرایط خاصی قرار می‌گیرد، در جهت‌های مشخصی انحراف پیدا می‌کند. هر نشانگر به صورت مضربی از میانه برای سن بارداری بیان شده و برای عوامل مادری تنظیم می‌شود، سپس با خطر قبلی ترکیب می‌شود تا یک احتمال فردی به دست آید. غربالگری ترکیبی سه‌ماهه اول از پروتئین A پلاسما مرتبط با بارداری و گنادوتروپین جفتی انسانی همراه با شفافیت نوکال استفاده می‌کند؛ غربالگری سه‌ماهه دوم از پانل نشانگر سه‌گانه یا چهارگانه استفاده می‌کند؛ رویکردهای یکپارچه، نشانگرها را در طول سه‌ماهه‌ها ترکیب می‌کنند تا تشخیص را در یک نرخ مثبت کاذب معین افزایش دهند (Wald, 1988; Malone, 2005). آلفا-فیتوپروتئین بالا همچنین برای نقص لوله عصبی باز غربالگری می‌کند (Wald, 1977).

Clinical relevance

غربالگری سرم نشان می‌دهد که چگونه نشانگرهای بیوشیمیایی به تخمین‌های خطر در سطح جمعیت تبدیل می‌شوند و چگونه نرخ‌های تشخیص و مثبت کاذب در استراتژی‌های غربالگری با یکدیگر مبادله می‌شوند. این مدخل، روش و عملکرد آن را توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

نرخ‌های تشخیص برای سندرم داون در استراتژی‌های غربالگری افزایش می‌یابد، به طوری که رویکردهای ترکیبی و یکپارچه در نرخ‌های مثبت کاذب قابل مقایسه، عملکرد بهتری نسبت به پانل‌های سه‌ماهه دوم به تنهایی دارند؛ کارآزمایی FASTER تخمین‌های مقایسه‌ای مستقیمی را بین این استراتژی‌ها ارائه داد (Malone, 2005; ACOG, 2020).

History

غربالگری آلفا-فیتوپروتئین سرم مادر برای نقص لوله عصبی در دهه ۱۹۷۰ ایجاد شد، و پس از آن در اواخر دهه ۱۹۸۰ غربالگری نشانگر سرم برای سندرم داون و توسعه آزمایش‌های سه‌گانه و چهارگانه انجام شد. غربالگری ترکیبی سه‌ماهه اول و استراتژی‌های یکپارچه به دنبال آن آمدند، و کارآزمایی‌های مقایسه‌ای بزرگ، عملکرد نسبی آن‌ها را قبل از معرفی غربالگری DNA آزاد سلولی روشن کردند.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

مضربی از میانه در غربالگری سرم چیست؟

این مفهوم، سطح یک نشانگر را نسبت به مقدار میانه برای همان سن بارداری بیان می‌کند و امکان استانداردسازی و ترکیب نتایج را در یک تخمین خطر، صرف نظر از غلظت مطلق، فراهم می‌آورد.

آیا غربالگری سرم با آزمایش DNA آزاد سلولی جایگزین شده است؟

غربالگری DNA آزاد سلولی نرخ‌های تشخیص بالاتری برای تریزومی‌های شایع دارد، اما غربالگری سرم مادر همچنان در بسیاری از برنامه‌ها مورد استفاده قرار می‌گیرد و هنوز به غربالگری نقص لوله عصبی باز و ارزیابی خطر سه‌ماهه اول کمک می‌کند.