گزینه‌های تشخیص و غربالگری پیش از تولد

گزینه‌های تشخیص و غربالگری پیش از تولد شامل آزمایش‌هایی است که در دوران بارداری برای تخمین یا تأیید وجود یک وضعیت کروموزومی یا ژنتیکی در جنین ارائه می‌شوند. تمایز اصلی بین آزمایش‌های غربالگری، که احتمال را تخمین می‌زنند، و آزمایش‌های تشخیصی، که سلول‌های جنینی را برای ارائه یک نتیجه قطعی تجزیه و تحلیل می‌کنند، با عملکردها و ملاحظات متفاوت است.

Definition

گزینه‌های تشخیص و غربالگری پیش از تولد مجموعه‌ای از آزمایش‌های پیش از زایمان هستند که برای ارزیابی وضعیت ژنتیکی و کروموزومی جنین استفاده می‌شوند، از غربالگری غیرتهاجمی مبتنی بر احتمال تا نمونه‌برداری تشخیصی تهاجمی که منجر به کاریوتایپ یا نتیجه ریزآرایه می‌شود.

Scope

این موضوع به بررسی مجموعه‌ای از آزمایش‌های پیش از تولد به عنوان یک موضوع مرجع می‌پردازد: DNA آزاد سلولی و غربالگری ترکیبی سرم و سونوگرافی، روش‌های تشخیصی مانند نمونه‌برداری از پرزهای کوریونی و آمنیوسنتز، روش‌های تحلیلی اعمال شده بر نمونه‌های جنینی، و مفاهیم مشاوره (نرخ تشخیص، نتایج مثبت کاذب، خطر مرتبط با روش) که گزینه‌ها را متمایز می‌کنند. این موضوع نحوه سازماندهی گزینه‌ها را توصیف می‌کند، نه اینکه کدام یک را انتخاب کنید.

Core questions

• آزمایش‌های غربالگری در آنچه می‌توانند و نمی‌توانند اثبات کنند، چه تفاوتی با آزمایش‌های تشخیصی دارند؟
• نرخ‌های تشخیص و نرخ‌های مثبت کاذب رویکردهای اصلی غربالگری چیست؟
• چه خطرات مرتبط با روشی همراه با آزمایش تشخیصی تهاجمی وجود دارد؟
• چگونه آزمایش به عنوان یک انتخاب آگاهانه و نه یک دستورالعمل ارائه می‌شود؟

Key concepts

• غربالگری در مقابل تشخیص
• غربالگری DNA آزاد سلولی (cfDNA)
• غربالگری ترکیبی سه‌ماهه اول
• نرخ تشخیص و نرخ مثبت کاذب
• ارزش پیش‌بینی‌کننده مثبت
• نمونه‌برداری از پرزهای کوریونی و آمنیوسنتز
• خطر سقط جنین مرتبط با روش

Mechanisms

آزمایش‌های غربالگری نشانگرها را ترکیب می‌کنند - مانند قطعات DNA آزاد سلولی جفت در خون مادر، آنالیت‌های سرم مادر، و اندازه‌گیری‌های سونوگرافی مانند شفافیت نوکال - برای محاسبه یک احتمال تنظیم شده از آنیوپلوئیدی‌های شایع. یک غربالگری با احتمال بالا یک وضعیت را تأیید نمی‌کند؛ تأیید نیاز به یک آزمایش تشخیصی دارد. روش‌های تشخیصی از بافت‌های مشتق شده از جنین (پرزهای کوریونی از طریق CVS، یا آمنیوسیت‌ها از طریق آمنیوسنتز) برای کاریوتایپینگ یا ریزآرایه کروموزومی نمونه‌برداری می‌کنند، که یک نتیجه قطعی را با هزینه یک خطر کوچک سقط جنین مرتبط با روش ارائه می‌دهد.

Clinical relevance

این مدخل توضیح می‌دهد که مسیرهای آزمایش پیش از تولد چگونه ساختار یافته‌اند و چرا نتایج غربالگری قبل از اینکه به عنوان تشخیصی در نظر گرفته شوند، نیاز به تأیید دارند؛ این اطلاعات به ارزیابی شواهد و درک مشاوره کمک می‌کند تا اینکه تصمیمات آزمایش فردی را هدایت کند. راهنمایی‌های حرفه‌ای توصیه می‌کنند که هر دو گزینه غربالگری و تشخیصی به عنوان انتخاب‌های آگاهانه برای همه افراد باردار در دسترس باشند.

Epidemiology

غربالگری DNA آزاد سلولی حساسیت و ویژگی بالایی برای تریزومی 21 و سایر تریزومی‌های شایع دارد، اما ارزش پیش‌بینی‌کننده مثبت آن به احتمال پیشین بستگی دارد که با سن مادر و اندیکاسیون متفاوت است. تخمین‌های متاآنالیتیک خطر سقط جنین مرتبط با روش آمنیوسنتز و CVS را در سطح پایینی قرار می‌دهند، زمانی که توسط اپراتورهای باتجربه انجام شود.

Evidence & guidelines

بولتن‌های عملی ACOG و بیانیه‌های اجماع ISUOG مسیرهای غربالگری و تشخیصی معاصر را توصیف می‌کنند، و یک مقایسه تصادفی نرخ‌های مثبت کاذب پایین‌تری را برای cfDNA نسبت به غربالگری استاندارد برای تریزومی 21 نشان داد. تخمین‌های بررسی سیستماتیک به مشاوره در مورد خطر مرتبط با روش کمک می‌کنند.

History

آزمایش پیش از تولد از آمنیوسنتز و کاریوتایپینگ در دهه‌های 1960-1970، از طریق غربالگری سرم مادر و غربالگری ترکیبی سه‌ماهه اول، تا معرفی تجزیه و تحلیل DNA آزاد سلولی در دهه 2010 تکامل یافت. هر گام یا ایمنی یا دقت تخمین خطر را بهبود بخشید و به تدریج نحوه ارائه گزینه‌ها در مشاوره را تغییر داد.

Debates

جایگاه cfDNA در مسیر غربالگری

اینکه آیا آزمایش DNA آزاد سلولی باید یک گزینه خط اول برای همه بارداری‌ها باشد یا به صورت مشروط پس از سایر غربالگری‌ها استفاده شود، مورد بحث است که نشان‌دهنده ملاحظات در تشخیص، هزینه، و نیاز به تأیید غربالگری‌های مثبت با آزمایش تشخیصی است.

Seminal works

• bianchi-2014
• acog-2020-cfdna
• akolekar-2015

Frequently asked questions

اگر غربالگری DNA آزاد سلولی مثبت باشد، آیا تشخیص تأیید شده است؟

خیر. آزمایش DNA آزاد سلولی یک آزمایش غربالگری است که احتمال را تخمین می‌زند؛ یک نتیجه مثبت نشان‌دهنده احتمال افزایش یافته است و معمولاً قبل از اینکه قطعی تلقی شود، با یک روش تشخیصی مانند آمنیوسنتز یا نمونه‌برداری از پرزهای کوریونی تأیید می‌شود.

مبادله اصلی آزمایش تشخیصی تهاجمی چیست؟

روش‌های تشخیصی یک نتیجه قطعی در مورد سلول‌های جنینی ارائه می‌دهند اما خطر کوچکی از سقط جنین مرتبط با روش را به همراه دارند، در حالی که غربالگری غیرتهاجمی از این خطر جلوگیری می‌کند اما فقط احتمال را تخمین می‌زند.