تداخلات غذا-دارو

تداخلات غذا-دارو تغییراتی در جذب و در نتیجه فراهمی زیستی یک دارو هستند که به دلیل وجود غذا یا اجزای خاص رژیم غذایی در دستگاه گوارش ایجاد می‌شوند. غذا می‌تواند از طریق تأثیر بر تخلیه معده، انحلال، کمپلکس‌سازی و سیستم‌های متابولیزه کننده و انتقال‌دهنده دیواره روده، میزان داروی رسیدن به گردش خون سیستمیک را به تأخیر اندازد، کاهش دهد یا افزایش دهد.

Definition

تداخل غذا-دارو، تغییری است که توسط غذا یا رژیم غذایی در سرعت یا میزان جذب دارو ایجاد می‌شود و از طریق تغییرات فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی در دستگاه گوارش که فراهمی زیستی دارو را تغییر می‌دهند، واسطه می‌شود.

Scope

این مدخل به روش‌های اصلی تغییر جذب دارو توسط غذا، تمایز بین تأثیرات بر سرعت و میزان فراهمی زیستی، تداخلات نمونه‌ای مانند تأثیر آب گریپ‌فروت بر متابولیسم روده‌ای، و دلیل استانداردسازی شرایط با غذا و ناشتا در مطالعات فراهمی زیستی می‌پردازد. این موضوع تداخلات غذا-دارو را به عنوان یک مبحث مرجع در بیوفارماسیوتیکس بررسی می‌کند، نه به عنوان توصیه‌های فردی رژیم غذایی یا دوز مصرفی.

Core questions

• چگونه غذا می‌تواند میزان و سرعت جذب دارو را تغییر دهد؟
• چه مکانیسم‌های فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی زیربنای این تغییرات هستند؟
• چرا یک غذای خاص مانند آب گریپ‌فروت می‌تواند مواجهه سیستمیک با برخی داروها را افزایش دهد؟
• چرا مطالعات فراهمی زیستی تحت شرایط تعریف شده با غذا و ناشتا انجام می‌شوند؟

Key concepts

• تأثیرات بر سرعت در مقابل میزان جذب
• تخلیه معده و زمان عبور
• تغییرات انحلال و حلالیت
• کمپلکس‌سازی و کلات‌سازی
• مهار متابولیسم و ناقل‌های روده‌ای
• شرایط مطالعه با غذا و ناشتا

Mechanisms

غذا از چندین طریق بر جذب دارو تأثیر می‌گذارد. این امر تخلیه معده را کند می‌کند که می‌تواند زمان رسیدن به حداکثر غلظت را به تأخیر اندازد؛ pH دستگاه گوارش، ترشح صفرا و جریان خون احشایی را تغییر می‌دهد که می‌تواند میزان جذب را افزایش یا کاهش دهد؛ و اجزای رژیم غذایی می‌توانند دارو را در لومن متصل کنند، مانند زمانی که کاتیون‌های چندظرفیتی عوامل خاصی را کلات می‌کنند و جذب آنها را کاهش می‌دهند. برخی غذاها به جای فیزیکی، به صورت بیوشیمیایی عمل می‌کنند: آب گریپ‌فروت حاوی فورانوکومارین‌ها (furanocoumarins) است که آنزیم‌های متابولیزه‌کننده دارو در روده را مهار می‌کنند، متابولیسم پیش‌سیستمیک را کاهش می‌دهند و در نتیجه فراهمی زیستی داروهای حساس را افزایش می‌دهند، اثری که توسط بیلی و همکاران برای فلوودیپین (felodipine) نشان داده شد. از آنجا که این اثرات می‌توانند قابل توجه باشند، مطالعات نظارتی فراهمی زیستی و هم‌ارزی زیستی، شرایط استاندارد شده با غذا و ناشتا را مشخص می‌کنند تا اثرات غذا به جای ایجاد ابهام، مشخص شوند.

Clinical relevance

تداخلات غذا-دارو توضیح می‌دهند که چرا دستورالعمل‌هایی در مورد مصرف دارو با یا بدون غذا وجود دارد و چرا برخی اقلام غذایی برای داروهای خاص مشخص می‌شوند. آنها یک مفهوم مرجع برای درک چگونگی تغییر مواجهه با دارو توسط رژیم غذایی هستند؛ آنها یک پدیده فارماکولوژیک را توصیف می‌کنند و جایگزینی برای توصیه‌های فردی رژیم غذایی یا دارویی از یک متخصص واجد شرایط نیستند.

Evidence & guidelines

مکانیسم‌هایی که غذا از طریق آنها جذب را تغییر می‌دهد، در بررسی ولینگ (Welling) سنتز شدند که همچنان یک مرجع استاندارد است. تداخل آب گریپ‌فروت، که توسط بیلی و همکاران برای فلوودیپین مشخص شد و توسط درسلر و همکاران به سالمندان گسترش یافت، به نمونه کانونی از غذایی تبدیل شد که از طریق مهار متابولیسم روده‌ای عمل می‌کند، و چنین اثرات غذایی به طور رسمی تحت شرایط تعریف شده با غذا و ناشتا در ارزیابی فراهمی زیستی مورد بررسی قرار می‌گیرند.

History

شناخت اینکه وعده‌های غذایی می‌توانند جذب دارو را تغییر دهند، با مطالعات کمی فراهمی زیستی در نیمه دوم قرن بیستم افزایش یافت، که در بررسی‌هایی مانند ولینگ خلاصه شده است. مشاهده تصادفی در سال 1989، که توسط بیلی و همکاران در سال 1993 به تفصیل گزارش شد، مبنی بر اینکه آب گریپ‌فروت به طور قابل توجهی مواجهه با فلوودیپین را افزایش می‌دهد، یک طبقه بیوشیمیایی متمایز از تداخل غذا-دارو را که بر متابولیسم روده‌ای تأثیر می‌گذارد، آشکار کرد و کارهای بعدی ارتباط آن را با جمعیت‌های آسیب‌پذیر گسترش داد.

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

آیا غذا می‌تواند جذب دارو را هم افزایش و هم کاهش دهد؟

بله. بسته به دارو و مکانیسم، غذا می‌تواند جذب را کاهش دهد (مثلاً با اتصال به دارو)، آن را به تأخیر اندازد (با کند کردن تخلیه معده)، یا آن را افزایش دهد (مثلاً با افزایش انحلال یا، مانند آب گریپ‌فروت، مهار متابولیسم پیش‌سیستمیک).

چرا آب گریپ‌فروت بر برخی داروها تأثیر می‌گذارد؟

آب گریپ‌فروت حاوی فورانوکومارین‌ها (furanocoumarins) است که آنزیم‌های متابولیزه‌کننده دارو را در دیواره روده مهار می‌کنند، متابولیسم عبور اول داروهای حساس را کاهش می‌دهند و در نتیجه میزان دارویی که به گردش خون سیستمیک می‌رسد را افزایش می‌دهند.