تداخلات دارویی و موارد منع مصرف
تداخلات دارویی و موارد منع مصرف، موقعیتهایی هستند که در آنها مصرف یک دارو در کنار داروی دیگر، یک بیماری، یک غذا یا یک عامل میزبان، اثر آن را تغییر میدهد یا مصرف آن را نامطلوب میسازد. این حوزه به بررسی مکانیسمهایی میپردازد که از طریق آنها یک عامل، مواجهه یا پاسخ به عامل دیگر را تغییر میدهد، و شرایطی که تحت آنها یک دارو نباید به هیچ وجه استفاده شود. این اطلاعات نقشهای مفهومی برای تجویز ایمن و بررسی تداخلات فراهم میکند که زیربنای فارماکولوژی بالینی مدرن است.
Definition
تداخل دارویی عبارت است از تغییر قابل اندازهگیری در شدت یا مدت اثر یک دارو که ناشی از مصرف همزمان یک دارو، غذا یا وضعیت بیماری است؛ منع مصرف، وضعیتی یا عاملی است که استفاده از یک داروی خاص را نامطلوب میسازد، زیرا آسیب مورد انتظار بیشتر از فایده مورد انتظار است.
Scope
این حوزه شامل تداخلات فارماکوکینتیک (جذب، توزیع، متابولیسم و انتقال)، تداخلات فارماکودینامیک (اثرات افزایشی، همافزایی یا متضاد در اهداف یا مسیرهای مشترک)، تداخلات دارو-بیماری و دارو-غذا، و مفهوم رسمی منع مصرف، از جمله موارد منع مصرف مطلق در مقابل نسبی میشود. این موارد به عنوان دانش مرجع در مورد چگونگی بروز و طبقهبندی تداخلات ارائه میشوند، نه به عنوان دستورالعملهای تجویز فردی.
Sub-topics
Core questions
- یک دارو از طریق چه مکانیسمهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک، اثر داروی دیگر را تغییر میدهد؟
- تداخلات چگونه از دادههای آزمایشگاهی و بالینی پیشبینی میشوند و اهمیت بالینی آنها چگونه درجهبندی میشود؟
- چه زمانی یک خطر به منع مصرف تبدیل میشود و تفاوت بین موارد منع مصرف مطلق و نسبی چیست؟
- وضعیتهای بیماری و غذاها چگونه مواجهه و پاسخ دارویی را تغییر میدهند؟
Key concepts
- تداخل فارماکوکینتیک
- تداخل فارماکودینامیک
- مهار و القای آنزیم
- تداخل با واسطه ناقل
- تداخل دارو-بیماری
- تداخل دارو-غذا
- منع مصرف مطلق و نسبی
- ناسازگاری دارویی
- داروی هدف (قربانی) و داروی عامل (مسبب)
Mechanisms
تداخلات به طور سنتی به انواع فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک تقسیم میشوند. تداخلات فارماکوکینتیک با تغییر جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع، میزان داروی رسیدن به محل اثر را تغییر میدهند؛ تداخلات متابولیک از طریق آنزیمهای سیتوکروم P450 و تداخلات با واسطه ناقلها برجستهترین و اغلب از نظر بالینی مهمترین هستند. تداخلات فارماکودینامیک پاسخ به یک مواجهه معین را تغییر میدهند، زمانی که دو دارو بر روی یک گیرنده، مسیر یا سیستم فیزیولوژیکی عمل میکنند و اثرات افزایشی، همافزایی یا متضاد ایجاد میکنند، بدون اینکه غلظت دارو را تغییر دهند. تداخلات دارو-بیماری و دارو-غذا همین منطق را به پاتوفیزیولوژی میزبان و اجزای رژیم غذایی گسترش میدهند. منع مصرف، نقطه پایانی این استدلال است: زمانی که تداخل یا خطر میزبان به اندازه کافی شدید باشد، دارو نامطلوب تشخیص داده میشود، چه به طور مطلق و چه نسبت به وضعیت بالینی.
Clinical relevance
تداخلات و موارد منع مصرف، منبع اصلی و تا حدی قابل پیشگیری عوارض جانبی دارویی هستند و شناخت مکانیسمها به پزشکان و داروسازان کمک میکند تا هشدارهای تداخل و اطلاعات محصول را تفسیر کنند. این حوزه نحوه طبقهبندی تداخلات و دلایل علامتگذاری برخی ترکیبات را توضیح میدهد؛ این یک ماده مرجع برای درک ایمنی دارو است و توصیههای دوز یا درمان فردی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
عوارض جانبی دارویی، که تداخلات بخش مهمی از آنها هستند، سهم قابل توجهی از بستری شدن در بیمارستان و آسیبهای داخل بیمارستانی را تشکیل میدهند؛ یک تحلیل آیندهنگر در بریتانیا تقریباً ۱ از ۱۶ مورد بستری در بیمارستان را به عوارض جانبی دارویی نسبت داد، و مطالعات مورد-شاهدی، ترکیبات تداخلی خاص را با بستری شدن در بیمارستان به دلیل سمیت دارویی در سالمندان مرتبط میدانند. این بار با پلیفارماسی و افزایش سن افزایش مییابد.
Evidence & guidelines
شواهد از مطالعات مکانیکی آزمایشگاهی و آزمایشات تداخل فارماکوکینتیک تا مطالعات مشاهدهای و مورد-شاهدی بر روی پیامدهای بالینی متغیر است؛ آژانسهای نظارتی راهنماییهای مطالعات تداخل دارویی را صادر میکنند و برچسبهای محصول موارد منع مصرف را ذکر میکنند. در این اطلس مرجع، این منابع برای توضیح طبقهبندی و مکانیسم خلاصه شدهاند، نه برای هدایت تجویز.
History
توجه سیستماتیک به تداخلات دارویی با گسترش درمانهای چند دارویی در اواخر قرن بیستم افزایش یافت، زیرا گزارشهای موردی از سمیت غیرمنتظره جای خود را به مطالعه مکانیکی آنزیمهای متابولیک و ناقلها و طبقهبندی رسمی عوارض جانبی دارویی دادند. تشخیص اینکه بسیاری از تداخلات از زیستشناسی آنزیم و ناقل قابل پیشبینی هستند، غربالگری تداخلات را به بخشی روتین از توسعه دارو و پشتیبانی تصمیمگیری بالینی تبدیل کرد.
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
Related topics
Seminal works
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- تفاوت بین تداخل دارویی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک چیست؟
- تداخل فارماکوکینتیک میزان داروی موجود را (از طریق جذب، توزیع، متابولیسم یا انتقال) تغییر میدهد، در حالی که تداخل فارماکودینامیک پاسخ به مقدار معینی از دارو را تغییر میدهد، زیرا دو عامل بر روی یک هدف یا سیستم عمل میکنند.
- چگونه یک تداخل دارویی به منع مصرف تبدیل میشود؟
- زمانی که آسیب پیشبینی شده از ترکیب داروها (یا استفاده از یک دارو در یک بیماری خاص یا با یک غذای خاص) بیشتر از فایده آن تشخیص داده شود، این ترکیب یا استفاده به عنوان منع مصرف برچسبگذاری میشود؛ موارد منع مصرف مطلق هرگز نباید نادیده گرفته شوند، در حالی که موارد نسبی ممکن است زمانی که فایده به اندازه کافی زیاد باشد، قابل قبول باشند.