تداخلات دارو-غذا و دارو-مکمل

تداخلات دارو-غذا و دارو-مکمل زمانی رخ می‌دهد که یک غذا، نوشیدنی، مکمل غذایی یا محصول گیاهی، اثر یک دارو را تغییر دهد – یا با تغییر نحوه جذب یا متابولیسم دارو در بدن (اثر فارماکوکینتیک) یا با تأثیر بر همان سیستم فیزیولوژیکی که دارو بر آن اثر می‌گذارد (اثر فارماکودینامیک). از آنجایی که غذاها و مکمل‌ها اغلب به عنوان دارو در نظر گرفته نمی‌شوند، این تداخلات ممکن است ناشناخته بمانند.

Definition

تداخل دارو-غذا یا دارو-مکمل، تداخلی است که در آن یک غذا، نوشیدنی، مکمل غذایی یا محصول گیاهی، جذب، متابولیسم یا دفع یک دارو، یا اثر فیزیولوژیکی آن را تغییر داده و پیامد بالینی دارو را دگرگون می‌کند.

Scope

این موضوع شامل تداخلات بین داروها و اجزای رژیم غذایی، نوشیدنی‌ها، و مکمل‌های گیاهی یا تغذیه‌ای بدون نسخه است. این شامل هر دو مکانیسم فارماکوکینتیک (مانند مهار یا القای آنزیم‌ها و ناقل‌های متابولیزه‌کننده، یا اتصال در روده) و مکانیسم‌های فارماکودینامیک (مانند یک جزء رژیم غذایی که با عملکرد دارو مخالفت می‌کند) می‌شود. این یک منبع مرجع در مورد مکانیسم و شناسایی است، نه دستورالعمل‌های رژیم غذایی، دوز یا تجویز.

Core questions

• آیا جزء رژیم غذایی یا مکمل، غلظت دارو یا اثر آن را تغییر می‌دهد؟
• آیا این تداخل شامل یک آنزیم متابولیزه‌کننده، یک ناقل، اتصال روده، یا یک سیستم فیزیولوژیکی مشترک است؟
• چرا تداخلات شامل غذاها و مکمل‌ها اغلب کمتر گزارش می‌شوند؟

Key concepts

• تداخلات غذایی فارماکوکینتیک در مقابل فارماکودینامیک
• آب گریپ‌فروت و مهار CYP3A4 روده‌ای
• القای آنزیمی گیاهی (مثلاً گل راعی)
• ویتامین K رژیم غذایی و داروهای ضد انعقاد آنتاگونیست ویتامین K
• کلات‌سازی و اتصال در روده
• کم‌گزارش‌دهی مصرف مکمل

Mechanisms

غذاها و مکمل‌ها می‌توانند از طریق همان مسیرهایی که تداخلات دارو-دارو عمل می‌کنند، اثر بگذارند. برخی آنزیم‌های متابولیزه‌کننده را مهار می‌کنند: اجزای گریپ‌فروت آنزیم سیتوکروم P450 3A4 روده را مهار می‌کنند، متابولیسم عبور اول را کاهش داده و میزان جذب برخی داروهای خوراکی را افزایش می‌دهند (bailey-2012; fuhr-1998). برخی دیگر آنزیم‌ها و ناقل‌ها را القا می‌کنند: گل راعی (St John's wort) آنزیم CYP3A4 و P-گلیکوپروتئین را القا می‌کند و مواجهه با داروهای تحت تأثیر را کاهش می‌دهد (durr-2000). برخی دیگر داروها را در روده متصل کرده و جذب را کاهش می‌دهند، برای مثال از طریق کلات‌سازی توسط برخی مواد معدنی. تداخلات فارماکودینامیک غذایی بر یک سیستم مشترک به جای غلظت اثر می‌گذارند – مثال کلاسیک آن ویتامین K رژیم غذایی است که با عملکرد داروهای ضد انعقاد آنتاگونیست ویتامین K مخالفت می‌کند (violi-2016).

Clinical relevance

تداخلات غذا و مکمل یک عامل مهم و به راحتی نادیده گرفته شده در ایمنی داروها است، تا حدی به این دلیل که بیماران ممکن است در طول بررسی داروها به غذاها یا محصولات بدون نسخه اشاره نکنند (bailey-2012; durr-2000). این مدخل مکانیسم‌ها و دلایل نادیده گرفته شدن این تداخلات را به عنوان یک منبع مرجع و ارزیابی توضیح می‌دهد؛ این یک توصیه رژیم غذایی، راهنمای دوز، یا مبنایی برای تصمیمات درمانی فردی نیست، که نیاز به منابع حرفه‌ای جاری دارد.

Evidence & guidelines

شواهد از مطالعات مکانیکی و فارماکوکینتیکی جفت‌های خاص غذا-دارو (مانند آب گریپ‌فروت) تا بررسی سیستماتیک تداخلات مورد بحث (مانند ویتامین K رژیم غذایی و ضد انعقاد، که در آن اهمیت عملی دوباره بررسی شده است) متغیر است (fuhr-1998; violi-2016). توصیه‌های خاص در مورد رژیم غذایی، استفاده از مکمل و زمان‌بندی مصرف دارو به راهنمایی‌های بالینی جاری و ارزیابی فردی تعلق دارد که خارج از محدوده این مدخل مرجع است.

History

تداخل آب گریپ‌فروت، که در اواخر قرن بیستم به عنوان یک افزایش غیرمنتظره و قابل تکرار در جذب برخی داروها شناخته شد، توجه گسترده‌ای را به غذا به عنوان منبع تداخلات دارویی بالینی معنی‌دار جلب کرد و مطالعه سیستماتیک مکانیسم و وسعت آن را برانگیخت (fuhr-1998; bailey-2012). شناسایی بعدی این که محصولات گیاهی محبوب مانند گل راعی (St John's wort) می‌توانند به شدت آنزیم‌های متابولیزه‌کننده دارو را القا کنند، این حوزه را به مکمل‌های غذایی گسترش داد (durr-2000).

Debates

اهمیت بالینی تداخل ویتامین K رژیم غذایی با آنتاگونیست‌های ویتامین K چقدر است؟

اگرچه ویتامین K رژیم غذایی به طور منطقی با داروهای ضد انعقاد آنتاگونیست ویتامین K مخالفت می‌کند، بررسی سیستماتیک این سوال را مطرح کرده است که اثر عملی چقدر بزرگ و ثابت است، و بزرگی و مدیریت این تداخل را موضوعی برای ارزیابی مداوم باقی گذاشته است.

Seminal works

• bailey-2012
• fuhr-1998
• violi-2016

Frequently asked questions

چرا برخی داروها نباید با آب گریپ‌فروت مصرف شوند؟

اجزای گریپ‌فروت آنزیم سیتوکروم P450 3A4 را در دیواره روده مهار می‌کنند که به طور معمول برخی داروها را قبل از جذب تجزیه می‌کند. با تجزیه کمتر، مقدار بیشتری از دارو وارد جریان خون می‌شود که می‌تواند اثر آن را برای برخی داروها تقویت کند.

آیا مکمل‌های گیاهی به دلیل طبیعی بودن، عاری از خطر تداخل هستند؟

خیر. طبیعی بودن به معنای بی‌اثر بودن نیست. برخی محصولات گیاهی، مانند گل راعی (St John's wort)، به شدت آنزیم‌ها و ناقل‌های متابولیزه‌کننده دارو را القا می‌کنند و می‌توانند اثربخشی داروهای مصرف شده همزمان را به طور قابل توجهی کاهش دهند.