فراهمی زیستی نسبی
فراهمی زیستی نسبی، مواجهه سیستمیک یک محصول آزمایشی را با مواجهه یک مرجع غیر وریدی، مانند فرمولاسیون دیگر، مسیر دیگر، یا همان دارو که با غذا یا بدون غذا تجویز شده است، مقایسه میکند. به جای اندازهگیری کسر مطلق رسیدن به خون، فراهمی زیستی یک محصول را به عنوان نسبتی از محصول دیگر بیان میکند، که آن را به معیار طبیعی برای مقایسه اشکال دوز و شرایط تجویز تبدیل میکند.
Definition
فراهمی زیستی نسبی، نسبت تصحیحشده با دوز مواجهه سیستمیک (سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما) یک محصول آزمایشی به مواجهه یک محصول مرجع غیر وریدی انتخابشده است که میزان جذب دو محصول را کمیسازی میکند.
Scope
این مدخل تعریف فراهمی زیستی نسبی، نسبت سطح زیر منحنی نرمالشده با دوز آن، محصولات مرجعی که در برابر آنها اندازهگیری میشود، و نقش آن به عنوان مبنای کمی برای مقایسه فرمولاسیونها را پوشش میدهد. این مفهوم به عنوان یک مفهوم اندازهگیری مقایسهای در بیوفارماسیوتیکس ارائه شده است، نه به عنوان جایگزینی یا توصیه دوز.
Core questions
- مواجهه یک فرمولاسیون با فرمولاسیون دیگر چگونه مقایسه میشود؟
- چرا یک محصول غیر وریدی، به جای دوز وریدی، در اینجا مرجع است؟
- فراهمی زیستی نسبی چگونه از AUC و دوز محاسبه میشود؟
- فراهمی زیستی نسبی چه ارتباطی با ارزیابی همارزی زیستی دارد؟
Key concepts
- نسبت مواجهه مقایسهای
- محصول آزمایشی در مقابل محصول مرجع
- نسبت AUC نرمالشده با دوز
- مقایسه فرمولاسیون
- پایه و اساس آزمون همارزی زیستی
Mechanisms
فراهمی زیستی نسبی با مقایسه سطح زیر منحنی غلظت-زمان نرمالشده با دوز یک محصول آزمایشی با محصول مرجعی که از همان مسیر یا مسیر برونرگی متفاوتی تجویز شده است، به دست میآید. از آنجایی که هر دو محصول تحت جذب و تلفات پیشسیستمیک قرار میگیرند، این نسبت ارجاع وریدی را حذف میکند و در عوض تفاوت قابل انتساب به فرمولاسیون، مسیر، یا شرایطی مانند دوز با معده پر در مقابل معده خالی را جدا میکند. فراهمی زیستی نسبی نزدیک به یک، نشاندهنده میزان جذب قابل مقایسه است، در حالی که انحرافات نشان میدهد که فرمولاسیون یا شرایط تجویز، میزان داروی رسیدن به گردش خون را تغییر داده است. این نسبت مقایسهای، کمیتی است که مطالعات همارزی زیستی متعاقباً آن را تحت آزمون همارزی آماری رسمی قرار میدهند.
Clinical relevance
فراهمی زیستی نسبی توضیح میدهد که چرا تغییر در فرمولاسیون، شکل نمک، یا شرایط تجویز میتواند مواجهه سیستمیک را افزایش یا کاهش دهد، حتی زمانی که دوز برچسبگذاری شده بدون تغییر است. این یک مفهوم مرجع برای تفسیر مواجهه مقایسهای بین محصولات است؛ این مفهوم نحوه تفاوت فرمولاسیونها را توصیف میکند و مبنایی برای جایگزینی فردی یا تصمیمات دوز نیست.
Evidence & guidelines
فراهمی زیستی نسبی در مطالعات فارماکوکینتیک مقایسهای، معمولاً طرحهای متقاطع، اندازهگیری میشود و نسبت مواجهه را فراهم میکند که ارزیابی همارزی زیستی در برابر حدود همارزی آن را ارزیابی میکند. چارچوبهایی که خواص فیزیکوشیمیایی را به جذب مرتبط میکنند، مانند سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیکس آمیدون و همکاران، به پیشبینی زمان تأثیر تغییرات فرمولاسیون بر فراهمی زیستی نسبی کمک میکنند، و هلریگل و همکاران نشان دادند که داروهای با جذب ضعیف، تغییرپذیری بیشتری در چنین مقایسههایی نشان میدهند.
History
با بلوغ اندازهگیری فارماکوکینتیک، مقایسه فرمولاسیونها بر اساس نسبتهای مواجهه آنها به ابزاری روتین در توسعه دارو تبدیل شد، که از اندازهگیری مطلق مرجع وریدی متمایز بود. فراهمی زیستی نسبی در آموزش استاندارد فارماکوکینتیک گنجانده شد و با افزایش اهمیت مقایسه نظارتی محصولات، به پیشساز مفهومی آزمون رسمی همارزی زیستی تبدیل شد.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Gordon Amidon
Related topics
Seminal works
- hellriegel-1996
- amidon-1995
Frequently asked questions
- فراهمی زیستی نسبی چه تفاوتی با فراهمی زیستی مطلق دارد؟
- فراهمی زیستی مطلق یک دوز برونرگی را با یک مرجع وریدی مقایسه میکند تا کسر واقعی رسیدن به خون را نشان دهد، در حالی که فراهمی زیستی نسبی یک محصول برونرگی را با یک مرجع غیر وریدی دیگر مقایسه میکند تا یک نسبت مقایسهای را ارائه دهد.
- چه زمانی فراهمی زیستی نسبی معیار مناسبی است؟
- زمانی استفاده میشود که هدف مقایسه فرمولاسیونها، مسیرها، یا شرایط تجویز با یکدیگر باشد، نه کمیسازی کسر مطلق دوز که به گردش خون میرسد.