تداخلات دارو-بیماری و دارو-غذا
داروها نه تنها با سایر داروها، بلکه با وضعیتهای بیماری بیمار و با غذاها نیز تداخل دارند. یک بیماری میتواند نحوه عملکرد دارو را تغییر دهد یا تحت تأثیر آن بدتر شود، و غذاها یا اجزای رژیم غذایی میتوانند جذب و متابولیسم دارو را تغییر دهند. این موضوع به چگونگی تغییر مواجهه و پاسخ به دارو توسط پاتوفیزیولوژی میزبان و رژیم غذایی میپردازد و استدلال تداخل را فراتر از ترکیبهای دارو-دارو گسترش میدهد.
Definition
تداخل دارو-بیماری عبارت است از تغییر در اثر یک دارو، یا بدتر شدن یک بیماری، ناشی از یک وضعیت پزشکی همزمان؛ تداخل دارو-غذا عبارت است از تغییر در جذب، متابولیسم یا اثر یک دارو ناشی از غذا یا یک جزء رژیم غذایی.
Scope
این موضوع تداخلات دارو-بیماری را پوشش میدهد که در آن یک وضعیت زمینهای، دفع دارو را تغییر میدهد یا یک دارو بیماری همزمان را تشدید میکند، و تداخلات دارو-غذا را که در آن غذاها یا نوشیدنیها جذب یا متابولیسم دارو را تغییر میدهند — اثر آب گریپفروت نمونه کلاسیک آن است. این موضوع به عنوان دانش مرجع مکانیکی تدوین شده است، نه به عنوان راهنمای تجویز.
Core questions
- چگونه اختلال عملکرد اندام و التهاب، کلیرانس و پاسخ به دارو را تغییر میدهند؟
- چه زمانی یک بیماری همزمان، اثر مورد انتظار یک دارو را به آسیب تبدیل میکند؟
- چگونه غذاها جذب و متابولیسم عبور اول دارو را تغییر میدهند؟
- چرا تداخل آب گریپفروت الگویی برای تداخلات دارو-غذا است؟
Key concepts
- تداخل دارو-بیماری
- اختلال عملکرد اندام و کلیرانس تغییر یافته
- التهاب و سرکوب CYP
- تشدید بیماری توسط دارو
- تداخل دارو-غذا
- اثر آب گریپفروت (CYP3A4 رودهای)
- تأثیر وعدههای غذایی بر جذب
Mechanisms
بیماریها نحوه عملکرد و پاسخ به دارو را به چندین روش تغییر میدهند: اختلال عملکرد اندام (مانند اختلال کبدی یا کلیوی) کلیرانس را کاهش داده و مواجهه را افزایش میدهد، و التهاب میتواند فعالیت سیتوکروم P450 را سرکوب کند و متابولیسم داروهای تحت تأثیر را مستقل از داروهای همزمان کاهش دهد. یک دارو همچنین ممکن است یک وضعیت همزمان را از طریق فارماکولوژی خود بدتر کند، بنابراین بیماری دلیلی برای اجتناب یا محدود کردن آن میشود. غذاها عمدتاً بر جذب و متابولیسم پیشسیستمیک عمل میکنند: وعدههای غذایی میتوانند سرعت، کندی یا میزان جذب را تغییر دهند، و اجزای خاص میتوانند آنزیمها را مهار کنند — مشهورترین آن آب گریپفروت است که CYP3A4 رودهای را مهار کرده و فراهمی زیستی برخی داروهای سوبسترا را افزایش میدهد. این مکانیسمها موازی با تداخلات دارو-دارو هستند اما فیزیولوژی بیماری یا رژیم غذایی را جایگزین داروی محرک میکنند.
Clinical relevance
تداخلات دارو-بیماری و دارو-غذا بسیاری از احتیاطات برچسبی در مورد شرایط همزمان و توصیههای رژیم غذایی را توضیح میدهند، و درک آنها روشن میکند که چرا مواجهه یا خطر میتواند بدون هیچ داروی دومی تغییر کند. این مدخل مکانیسمها و طبقهبندی را برای مرجع توصیف میکند و توصیههای دوز یا مدیریت فردی را ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
شواهد از مطالعات مکانیکی و فارماکوکینتیکی تغییرات مواجهه مرتبط با بیماری و غذا تا بررسیها و احتیاطات برچسب محصول متغیر است. در اینجا این شواهد برای توضیح مکانیسم به جای هدایت درمان خلاصه شده است.
History
تداخل آب گریپفروت که به طور تصادفی در اواخر دهه 1980 کشف شد و در طول دهه 1990 مشخص گردید، به الگویی برای تداخلات دارو-غذا تبدیل شد و نشان داد که رژیم غذایی میتواند متابولیسم دارو را از طریق مهار آنزیمهای رودهای تغییر دهد. به موازات آن، شناخت اینکه وضعیتهای بیماری و التهاب، دفع دارو را تغییر میدهند، استدلال تداخل را برای شامل شدن پاتوفیزیولوژی میزبان، نه تنها داروهای همزمان، گسترش داد.
Key figures
- David G. Bailey
- Edward T. Morgan
- Grant R. Wilkinson
Related topics
Seminal works
- bailey-2013
- morgan-2009
Frequently asked questions
- چرا آب گریپفروت با این همه دارو تداخل دارد؟
- آب گریپفروت CYP3A4 را در دیواره روده مهار میکند و متابولیسم پیشسیستمیک داروهایی را که سوبسترای CYP3A4 هستند کاهش میدهد و در نتیجه میزان دارویی را که به گردش خون میرسد افزایش میدهد؛ این اثر میتواند پس از یک بار مواجهه نیز ادامه یابد.
- چگونه یک بیماری بدون دخالت داروی دیگر باعث تداخل دارویی میشود؟
- یک بیماری میتواند کلیرانس دارو را تغییر دهد — برای مثال، اختلال عملکرد اندام یا التهاب که متابولیسم را تغییر میدهد — یا عملکرد خود دارو میتواند یک وضعیت همزمان را تشدید کند، بنابراین خود بیماری به عنوان عامل تداخلکننده عمل میکند.