فراهمی زیستی و هم‌ارزی زیستی

فراهمی زیستی و هم‌ارزی زیستی میزان رسیدن یک داروی تجویز شده به گردش خون سیستمیک، سرعت این فرآیند، و اینکه آیا دو محصول این مواجهه را به طور قابل مقایسه‌ای ارائه می‌دهند یا خیر را توصیف می‌کنند. فراهمی زیستی، سرعت و میزان جذب به خون را نسبت به یک مرجع کمی‌سازی می‌کند، در حالی که هم‌ارزی زیستی، قضاوت رسمی مبنی بر قابل تعویض بودن دو محصول به دلیل شباهت کافی فراهمی زیستی آن‌ها است. این دو مفهوم با هم، پل کمی بین یک شکل دارویی و مواجهه دارویی که بیمار واقعاً تجربه می‌کند را تشکیل می‌دهند.

Definition

فراهمی زیستی، سرعت و میزانی است که ماده فعال یک محصول دارویی جذب شده و در محل اثر در دسترس قرار می‌گیرد، که به طور معمول با مواجهه سیستمیک اندازه‌گیری می‌شود؛ هم‌ارزی زیستی، نتیجه‌گیری است مبنی بر اینکه سرعت و میزان جذب دو محصول از نظر بالینی تفاوت معنی‌داری ندارند.

Scope

این بخش خواننده را با مفاهیمی که مواجهه سیستمیک دارو را از دیدگاه علوم دارویی کنترل می‌کنند، آشنا می‌سازد: فراهمی زیستی مطلق و نسبی، طراحی و ارزیابی آماری مطالعات هم‌ارزی زیستی، تلفات عبور اول که فراهمی خوراکی را کاهش می‌دهند، و نحوه تغییر جذب توسط غذا. این مفاهیم به عنوان موضوعات مرجع در بیوفارماسیوتیکس مطرح می‌شوند، نه به عنوان راهنمای تجویز یا دوزینگ.

Sub-topics

• فراهمی زیستی مطلق
• مطالعات و ارزیابی هم‌ارزی زیستی
• متابولیسم و اثر عبور اول
• تداخلات غذا-دارو
• فراهمی زیستی نسبی

Core questions

• چه مقدار از دوز تجویز شده به گردش خون سیستمیک می‌رسد و با چه سرعتی؟
• مواجهه چگونه از منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC, Cmax, Tmax) خلاصه می‌شود؟
• چه زمانی می‌توان دو محصول دارویی را قابل تعویض در نظر گرفت؟
• کدام عوامل فیزیولوژیکی و فرمولاسیونی فراهمی زیستی را کاهش یا تغییر می‌دهند؟

Key concepts

• سرعت و میزان جذب
• مساحت زیر منحنی غلظت-زمان (AUC)
• غلظت اوج (Cmax) و زمان رسیدن به اوج (Tmax)
• فراهمی زیستی مطلق در مقابل نسبی
• حذف عبور اول (پیش‌سیستمیک)
• هم‌ارزی زیستی متوسط و روش آزمون‌های دو طرفه یک‌سویه
• سیستم طبقه‌بندی بیوفارماسیوتیکس

Mechanisms

مواجهه سیستمیک پس از دوزینگ خارج عروقی توسط کسری از دوز که از فرمولاسیون آزاد می‌شود، حل می‌شود، از دیواره روده عبور می‌کند، و از متابولیسم پیش‌سیستمیک در روده و کبد جان سالم به در می‌برد، کنترل می‌شود. پروفایل غلظت-زمان پلاسما این فرآیندها را یکپارچه می‌کند؛ مساحت زیر منحنی آن نشان‌دهنده میزان جذب است در حالی که غلظت اوج و زمان رسیدن به اوج نشان‌دهنده سرعت هستند. مقایسه مواجهه با یک مرجع داخل وریدی فراهمی زیستی مطلق را نشان می‌دهد، در حالی که مقایسه دو محصول خارج عروقی فراهمی زیستی نسبی را ارائه می‌دهد. ارزیابی هم‌ارزی زیستی سپس به صورت آماری می‌پرسد که آیا معیارهای مواجهه یک محصول آزمایشی در محدوده قابل قبول یک مرجع قرار می‌گیرند یا خیر، که معمولاً با استفاده از AUC و Cmax تبدیل شده به لگاریتم در یک طرح متقاطع (crossover design) که با روش آزمون‌های دو طرفه یک‌سویه (two one-sided tests procedure) تحلیل می‌شود.

Clinical relevance

فراهمی زیستی و هم‌ارزی زیستی مبنای این هستند که چرا یک محصول ژنریک می‌تواند جایگزین یک محصول نوآور شود و چرا مسیر تجویز و غذا می‌توانند پاسخ به دوز مشابه را تغییر دهند. آن‌ها مفاهیم مرجعی برای تفسیر چگونگی تولید و مقایسه مواجهه هستند؛ آن‌ها علم پشت قابلیت تعویض و برچسب‌گذاری محصول را توصیف می‌کنند، نه اینکه توصیه‌های دوزینگ یا جایگزینی فردی ارائه دهند.

Evidence & guidelines

چارچوب‌های نظارتی برای هم‌ارزی زیستی بر منطق هم‌ارزی آماری استوار هستند که در آن فاصله اطمینان 90% برای نسبت مواجهه آزمایشی به مرجع باید در محدوده‌های از پیش تعریف شده قرار گیرد، رویکردی که توسط روش آزمون‌های دو طرفه یک‌سویه شویرمن (Schuirmann's two one-sided tests procedure) رسمی شده است. سیستم طبقه‌بندی بیوفارماسیوتیکس (Biopharmaceutics Classification System) آمیدون و همکاران، حلالیت و نفوذپذیری را به رفتار جذب مورد انتظار مرتبط می‌کند و زیربنای تفکر معافیت زیستی (biowaiver) است، و متون درسی مانند رولند و توزر (Rowland and Tozer) اندازه‌گیری فارماکوکینتیک زیربنایی را کدگذاری می‌کنند.

History

مطالعه کمی فراهمی زیستی از فارماکوکینتیک اواسط قرن بیستم نشأت گرفت، زیرا اندازه‌گیری غلظت پلاسما امکان مقایسه جذب بین فرمولاسیون‌ها و مسیرها را فراهم کرد. گزارش‌هایی از تفاوت‌های بالینی مهم بین محصولات اسماً یکسان، توسعه آزمایش رسمی هم‌ارزی زیستی را به پیش برد، و بیان روش آزمون‌های دو طرفه یک‌سویه توسط شویرمن در سال 1987، روش آماری غالب این حوزه را به آن بخشید. سیستم طبقه‌بندی بیوفارماسیوتیکس در سال 1995 بعداً خواص فیزیکوشیمیایی را به جذب مرتبط کرد و نحوه پیش‌بینی و معافیت فراهمی زیستی را تغییر شکل داد.

Key figures

• Gordon Amidon
• Donald Schuirmann
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995
• schuirmann-1987

Frequently asked questions

تفاوت بین فراهمی زیستی و هم‌ارزی زیستی چیست؟

فراهمی زیستی سرعت و میزانی را که یک دارو به گردش خون سیستمیک می‌رسد اندازه‌گیری می‌کند؛ هم‌ارزی زیستی نتیجه‌گیری مقایسه‌ای است مبنی بر اینکه دو محصول فراهمی زیستی را به اندازه‌ای مشابه ارائه می‌دهند که قابل تعویض در نظر گرفته شوند.

کدام اندازه‌گیری‌ها فراهمی زیستی را خلاصه می‌کنند؟

میزان جذب با مساحت زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) خلاصه می‌شود، در حالی که سرعت با غلظت اوج (Cmax) و زمان رسیدن به آن (Tmax) مشخص می‌شود.