پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP)

پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی یک سندرم ارثی است که در آن تغییر ژرم‌لاین در ژن سرکوب‌کننده تومور APC باعث ایجاد صدها تا هزاران آدنوم کولورکتال می‌شود که معمولاً در نوجوانی یا اوایل بزرگسالی آغاز می‌گردد. بدون مداخله، تعداد تجمعی پولیپ‌ها پیشرفت به سرطان کولورکتال را عملاً اجتناب‌ناپذیر می‌سازد، که FAP را به یک نمونه بارز از استعداد ارثی سرطان تبدیل می‌کند.

Definition

پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی یک سندرم اتوزومال غالب است که ناشی از واریانت‌های پاتوژنیک ژرم‌لاین در ژن APC است و با ایجاد پولیپ‌های آدنوماتوز متعدد (به‌طور کلاسیک بیش از صد) در روده بزرگ و راست‌روده و خطر بسیار بالای سرطان کولورکتال در طول عمر مشخص می‌شود.

Scope

این موضوع به مبانی ژنتیکی، ویژگی‌های بالینی مشخص، و تظاهرات خارج روده‌ای FAP می‌پردازد و توضیح می‌دهد که چرا این سندرم در برنامه‌های سرطان ارثی مدیریت می‌شود. این یک مرور کلی مرجع است و برنامه‌های نظارتی فردی، توصیه‌های جراحی، یا دستورالعمل‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• ژن APC و وراثت اتوزومال غالب
• FAP کلاسیک در مقابل FAP خفیف
• پولیپوز آدنوماتوز کولورکتال فراوان
• ویژگی‌های خارج روده‌ای (آدنوم‌های دوازدهه، تومورهای دسما، CHRPE، استئوم‌ها)
• انواع سندرم گاردنر و تورکوت
• آزمایش ژنتیک و ارزیابی آبشاری خانواده

Key theories

مدل دو ضربه‌ای سرکوب‌کننده تومور در جایگاه APC

FAP زمانی ایجاد می‌شود که یک واریانت غیرفعال‌کننده ارثی در ژن سرکوب‌کننده تومور APC با از دست دادن سوماتیک آلل دوم دنبال شود و تشکیل آدنوم را آغاز کند؛ APC همچنین نگهبانی است که معمولاً در اوایل تومورزایی کولورکتال اسپورادیک تغییر می‌کند.

Mechanisms

این سندرم ناشی از غیرفعال شدن ژرم‌لاین یکی از آلل‌های APC در هر سلول است؛ سپس از دست دادن سوماتیک آلل عملکردی باقیمانده در سلول‌های اپیتلیال روده بزرگ، کنترل نگهبان APC را از بین می‌برد و تشکیل آدنوم را در سراسر روده بزرگ و راست‌روده آغاز می‌کند. از آنجا که غیرفعال شدن APC یک رویداد اولیه و شایع در سرطان کولورکتال اسپورادیک نیز هست، FAP هم یک فنوتیپ پولیپوز شدید ایجاد می‌کند و هم ژنتیک گسترده‌تر تومورزایی کولورکتال را روشن می‌سازد. تعداد و شروع زودهنگام پولیپ‌ها به این معنی است که بدون مدیریت، یک یا چند پولیپ به سرطان تبدیل خواهند شد.

Clinical relevance

FAP به دلیل خطر تقریباً قطعی سرطان کولورکتال و ویژگی‌های خارج روده‌ای آن مانند آدنوم‌های دوازدهه و تومورهای دسما، در برنامه‌های سرطان ارثی و گوارش مدیریت می‌شود. این مدخل سندرم را به عنوان یک ماده مرجع توصیف می‌کند؛ منبعی برای توصیه‌های نظارتی، جراحی، یا درمانی فردی نیست، که نیاز به ارزیابی تخصصی دارند.

Epidemiology

FAP نسبت به سرطان کولورکتال اسپورادیک نادر است و بخش کوچکی از کل سرطان‌های کولورکتال را تشکیل می‌دهد، اما یکی از سندرم‌های ارثی شناخته‌شده‌تر است. موارد ممکن است از والدین مبتلا به ارث برسند یا از واریانت‌های ژرم‌لاین جدید ناشی شوند، و یک شکل خفیف‌تر با پولیپ‌های کمتر و شروع دیرتر نیز شناخته شده است.

Evidence & guidelines

شناسایی APC در کروموزوم 5q21 مبنای مولکولی سندرم را مشخص کرد، و نهادهای حرفه‌ای مانند کالج آمریکایی گوارش و انجمن‌های همکار بریتانیا دستورالعمل‌هایی را در مورد آزمایش ژنتیک و مدیریت سندرم‌های سرطان دستگاه گوارش ارثی از جمله FAP منتشر می‌کنند. این دستورالعمل‌ها به جای هدایت مراقبت از هر فرد، شواهد و اجماع را توصیف می‌کنند.

History

خوشه‌بندی خانوادگی پولیپوز روده بزرگ فراوان قبل از شناخته شدن علت مولکولی آن توصیف شده بود. کلونینگ ژن APC در کروموزوم 5q21 در سال 1991، ژن سرکوب‌کننده تومور مسئول را شناسایی کرد و سندرم را به مدل ژنتیکی گسترده‌تر تومورزایی کولورکتال مرتبط ساخت، و FAP را به یک الگو برای سرطان ارثی تبدیل کرد و امکان آزمایش ژنتیک و ارزیابی آبشاری خانواده را فراهم آورد.

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

چه چیزی باعث پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی می‌شود؟

این بیماری ناشی از واریانت‌های پاتوژنیک ژرم‌لاین در ژن سرکوب‌کننده تومور APC است که به صورت اتوزومال غالب به ارث می‌رسد و منجر به ایجاد پولیپ‌های آدنوماتوز متعدد در روده بزرگ و راست‌روده می‌شود.

FAP چه تفاوتی با سرطان کولورکتال اسپورادیک دارد؟

FAP یک سندرم ارثی تعریف شده است که صدها تا هزاران پولیپ را از سنین جوانی با خطر بسیار بالای سرطان در طول عمر ایجاد می‌کند، در حالی که سرطان کولورکتال اسپورادیک معمولاً از تعداد کمی پولیپ اکتسابی در اواخر زندگی ناشی می‌شود؛ هر دو در غیرفعال شدن اولیه APC مشترک هستند.