پولیپهای آدنوماتوز و توالی آدنوم-کارسینوم
پولیپهای آدنوماتوز، تودههای نئوپلاستیک خوشخیم اپیتلیوم روده بزرگ و رکتوم هستند که پیشسازهای اصلی شناختهشده سرطان روده بزرگ محسوب میشوند. توالی آدنوم-کارسینوم مدلی است که چگونگی پیشرفت این پولیپها را از طریق تجمع تغییرات مولکولی به سمت کارسینوم مهاجم توصیف میکند؛ این دو مفهوم در کنار هم توضیح میدهند که چرا یافتن و برداشتن آدنومها برای پیشگیری از سرطان روده بزرگ حیاتی است.
Definition
پولیپ آدنوماتوز (آدنوم) یک تکثیر نئوپلاستیک خوشخیم از اپیتلیوم غدهای دیسپلاستیک در روده بزرگ یا رکتوم است؛ توالی آدنوم-کارسینوم تجمع چندمرحلهای تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی است که از طریق آن برخی آدنومها به کارسینوم مهاجم پیشرفت میکنند.
Scope
این موضوع به بررسی ماهیت پولیپهای آدنوماتوز، ویژگیهای بافتی و مولکولی مرتبط با پیشرفت آنها، و توالی گامبهگام آدنوم-کارسینوم که آنها را به سرطان مرتبط میکند، میپردازد. این موارد به عنوان یک موضوع مرجع در گوارش و انکولوژی مورد بررسی قرار میگیرند و دستورالعملهای مدیریت بالینی فردی ارائه نمیدهند.
Key concepts
- آدنومهای توبولار، توبولوویلوس و ویلوس
- دیسپلازی با درجه پایین و دیسپلازی با درجه بالا
- آدنوم پیشرفته
- پولیپکتومی
- فاصله زمانی تا پیشرفت بدخیم
- نظارت پس از برداشتن پولیپ
Key theories
- توالی آدنوم-کارسینوم (مدل وگلشتاین-فیرون)
- تومورزایی روده بزرگ از طریق تجمع منظم تغییرات ژنتیکی، که به طور کلاسیک شامل فعالسازی انکوژنها و غیرفعالسازی ژنهای سرکوبکننده تومور است، پیش میرود که موازی با پیشرفت بافتی از مخاط طبیعی از طریق آدنوم به کارسینوم است.
Mechanisms
در مدل کلاسیک، اپیتلیوم طبیعی روده بزرگ دچار یک تغییر اولیه میشود که آغازگر تشکیل آدنوم است، پس از آن تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی بیشتری با رشد ضایعه و کسب دیسپلازی با درجه بالاتر تجمع مییابند و در نهایت امکان تهاجم از طریق غشای پایه را فراهم میکنند. وگلشتاین و همکارانش ترتیب مشخصی از این تغییرات را در طیف ضایعات توصیف کردند و فیرون و وگلشتاین آنها را در یک مدل ژنتیکی چندمرحلهای ترکیب کردند. اندازه بزرگتر، بافتشناسی ویلوسی، و دیسپلازی با درجه بالا، آدنومهایی را نشان میدهند که در این مسیر پیشرفتهتر هستند، اگرچه پیشرفت متغیر است و هر آدنومی به سرطان تبدیل نمیشود.
Clinical relevance
از آنجا که آدنومها پیشساز غالب سرطان روده بزرگ هستند، تشخیص و برداشتن آنها اساس برنامههای غربالگری و نظارت را تشکیل میدهد. مطالعات طولانیمدت، پولیپکتومی کولونوسکوپیک را با کاهش بروز و مرگ و میر ناشی از سرطان روده بزرگ مرتبط دانستهاند. این مدخل چگونگی تولید این شواهد را توصیف میکند و مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
آدنومها شایع هستند و شیوع آنها با افزایش سن و با عوامل خطر مشترک با سرطان روده بزرگ متغیر است. بیشتر آنها در طول عمر فرد به سرطان پیشرفت نمیکنند، اما زیرمجموعهای با ویژگیهای پیشرفتهتر، خطر بالاتری دارند، به همین دلیل فواصل نظارت پس از پولیپکتومی بر اساس ویژگیهای پولیپ در توصیههای اجماعی طبقهبندی میشوند.
Evidence & guidelines
مطالعه ملی پولیپ و پیگیری طولانیمدت آن شواهد تأثیرگذاری را ارائه داد که پولیپکتومی را با کاهش بروز و مرگ و میر ناشی از سرطان روده بزرگ مرتبط میدانست، و کارگروههای چندانجمنی توصیههای اجماعی را در مورد پیگیری پس از پولیپکتومی صادر میکنند. این موارد شواهد جمعیتی و اجماع را توصیف میکنند نه اینکه مراقبت از هر فردی را هدایت کنند.
History
توالی آدنوم-کارسینوم در اواخر دهه ۱۹۸۰ و ۱۹۹۰ زمانی که مطالعات مولکولی مجموعهای گامبهگام از تغییرات ژنتیکی را بر روی پیشرفت بافتی تومورهای روده بزرگ ترسیم کردند، متبلور شد. این تصویر مولکولی، همراه با شواهد بالینی مبنی بر اینکه برداشتن پولیپها از سرطان جلوگیری میکند، آدنومها را به عنوان هدف اصلی پیشگیری از سرطان روده بزرگ تثبیت کرد.
Debates
- آیا همه سرطانهای روده بزرگ از طریق توالی کلاسیک آدنوم-کارسینوم ایجاد میشوند؟
- یک مسیر دندانهدار جایگزین، متمایز از مسیر آدنوماتوز کلاسیک، سهم قابل توجهی از سرطانهای روده بزرگ را تشکیل میدهد، که منجر به اصلاح مدل تکتوالی و توجه به ضایعات دندانهدار در نظارت شده است.
Key figures
- Bert Vogelstein
- Eric Fearon
- Sidney Winawer
- Ann Zauber
Related topics
Seminal works
- vogelstein-1988
- fearon-vogelstein-1990
- winawer-1993
Frequently asked questions
- آیا همه پولیپهای آدنوماتوز به سرطان تبدیل میشوند؟
- خیر. آدنومها پیشساز هستند و تنها اقلیتی از آنها، معمولاً طی سالها، به سرطان پیشرفت میکنند؛ ویژگیهایی مانند اندازه بزرگتر، بافتشناسی ویلوسی و دیسپلازی با درجه بالا با خطر پیشرفت بیشتر مرتبط هستند.
- توالی آدنوم-کارسینوم چیست؟
- این مدلی است که چگونگی تجمع تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی در اپیتلیوم روده بزرگ را توصیف میکند که باعث پیشرفت از مخاط طبیعی به آدنوم و سپس به کارسینوم مهاجم میشود.