سرطان روده بزرگ و رکتوم
سرطان روده بزرگ و رکتوم یک نئوپلاسم بدخیم اپیتلیال روده بزرگ یا رکتوم است که اکثریت قریب به اتفاق آن آدنوکارسینومهایی هستند که از پولیپهای پیشساز آدنوماتوز یا دندانهدار (serrated) منشأ میگیرند. این سرطان یکی از شایعترین سرطانها در سراسر جهان است و نمونهای از سرطانزایی مرحلهای است که در آن تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی انباشته شده، پیشرفت از اپیتلیوم طبیعی از طریق آدنوم به کارسینوم مهاجم را هدایت میکنند.
Definition
یک نئوپلاسم بدخیم که از اپیتلیوم روده بزرگ یا رکتوم منشأ میگیرد، عمدتاً آدنوکارسینوم، که از طریق تجمع چند مرحلهای تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی از پولیپهای پیشساز ایجاد میشود.
Scope
این مدخل به پاتولوژی سرطان روده بزرگ و رکتوم میپردازد: ضایعات پیشساز آن، توالی آدنوم-کارسینوم و مسیرهای مولکولی زیربنای آن، ویژگیهای بافتشناختی آدنوکارسینوم مهاجم، و مبنای مرحلهبندی. این یک توصیف مرجع از مکانیسم و مورفولوژی بیماری است تا مدیریت بالینی؛ جزئیات غربالگری و عوامل خطر در گرههای همسایه پوشش داده شدهاند.
Core questions
- توالی آدنوم-کارسینوم چگونه اپیتلیوم طبیعی روده بزرگ را به سرطان مهاجم تبدیل میکند؟
- کدام مسیرهای مولکولی (ناپایداری کروموزومی، ناپایداری ریزماهوارهای، متیلاسیون جزیره CpG) سرطانزایی روده بزرگ و رکتوم را هدایت میکنند؟
- کدام ویژگیهای بافتشناختی و مرحلهبندی رفتار آدنوکارسینوم روده بزرگ و رکتوم را تعیین میکنند؟
Key concepts
- پولیپهای پیشساز آدنوماتوز و دندانهدار
- مسیر ناپایداری کروموزومی (APC, KRAS, TP53)
- ناپایداری ریزماهوارهای و نقص در ترمیم عدم تطابق
- فنوتیپ متیلاتور جزیره CpG
- بافتشناسی آدنوکارسینوم مهاجم
- مرحلهبندی و پیشآگهی
Key theories
- توالی آدنوم-کارسینوم (مدل ژنتیکی سرطانزایی روده بزرگ و رکتوم)
- فیرون و وگلشتاین پیشنهاد کردند که سرطان روده بزرگ و رکتوم از طریق تجمع منظم تغییرات ژنتیکی – فعال شدن انکوژنها و غیرفعال شدن ژنهای سرکوبکننده تومور – که موازی با پیشرفت بافتشناختی از اپیتلیوم طبیعی به آدنوم و سپس به کارسینوم است، ایجاد میشود و مدل چند مرحلهای سرطانزایی را پایهگذاری کردند.
Mechanisms
اکثر سرطانهای روده بزرگ و رکتوم از طریق توالی آدنوم-کارسینوم ایجاد میشوند که در آن پولیپهای آدنوماتوز خوشخیم تغییرات ژنتیکی را انباشته کرده و به کارسینوم مهاجم پیشرفت میکنند. مدل ژنتیکی فیرون و وگلشتاین این پیشرفت مورفولوژیک را به یک سری منظم از رویدادهای مولکولی – از جمله غیرفعال شدن ژن سرکوبکننده تومور APC، فعال شدن KRAS، و از دست دادن TP53 – در مسیر ناپایداری کروموزومی مرتبط دانست (Fearon & Vogelstein 1990). مسیر اصلی دوم، مسیر ناپایداری ریزماهوارهای (microsatellite instability)، ناشی از نقص در ترمیم عدم تطابق DNA است که میتواند پراکنده (اغلب از طریق خاموش شدن مرتبط با متیلاسیون، مرتبط با مسیر دندانهدار و فنوتیپ متیلاتور جزیره CpG) یا ارثی (سندرم لینچ) باشد (Brenner 2014; Dekker 2019). تومورهای مهاجم عمدتاً آدنوکارسینوم هستند؛ عمق تهاجم آنها از طریق دیواره روده و گسترش به غدد لنفاوی و مکانهای دوردست اساس مرحلهبندی را تشکیل میدهد که پیشآگهی را تعیین میکند (Dekker 2019).
Clinical relevance
پاتولوژی سرطان روده بزرگ و رکتوم مبنای تفسیر نمونههای پولیپ و رزکسیون، طبقهبندی مولکولی مورد استفاده برای شناسایی تومورها، و مرحلهبندی است که پیشآگهی را تعیین میکند. همچنین توضیح میدهد که چرا برداشتن پولیپهای پیشساز میتواند توالی آدنوم-کارسینوم را قطع کند. این مطالب توصیفی و آموزشی است و مشاوره پزشکی فردی نیست (Dekker 2019).
Epidemiology
سرطان روده بزرگ و رکتوم از جمله شایعترین سرطانهای تشخیص داده شده و یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است که شیوع آن تحت تأثیر سن، عوامل رژیم غذایی و سبک زندگی، بیماری التهابی روده و سندرمهای ارثی قرار دارد و با غربالگری سازمانیافته تعدیل میشود (Dekker 2019; Brenner 2014). اپیدمیولوژی و عوامل خطر دقیق در یک گره همسایه اختصاصی مورد بررسی قرار گرفتهاند.
Evidence & guidelines
توضیحات اینجا بر اساس مدل ژنتیکی بنیادی سرطانزایی روده بزرگ و رکتوم (Fearon & Vogelstein 1990) و بررسیهای جامع سرطان روده بزرگ و رکتوم (Brenner 2014; Dekker 2019) است. این منابع برای حمایت از پاتولوژی توصیفی ذکر شدهاند نه به عنوان راهنمایی تجویزی؛ استراتژی غربالگری به طور جداگانه پوشش داده شده است.
History
درک مدرن از سرطان روده بزرگ و رکتوم با مدل ژنتیکی فیرون و وگلشتاین در سال 1990 تغییر شکل یافت، که این بیماری را به عنوان تجمع مرحلهای جهشها که منعکسکننده پیشرفت بافتشناختی است، چارچوببندی کرد. این مدل به نقطه عطفی برای نظریه چند مرحلهای سرطانزایی تبدیل شد، که بعدها با شناسایی مسیرهای ناپایداری ریزماهوارهای و دندانهدار تکمیل شد (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).
Key figures
- Eric Fearon
- Bert Vogelstein
- Hermann Brenner
Related topics
Seminal works
- fearon-vogelstein-1990
- brenner-2014
- dekker-2019
Frequently asked questions
- توالی آدنوم-کارسینوم چیست؟
- این پیشرفت مرحلهای است که طی آن یک پولیپ آدنوماتوز خوشخیم تغییرات ژنتیکی را انباشته کرده و به کارسینوم مهاجم روده بزرگ و رکتوم تبدیل میشود، مدلی که توسط فیرون و وگلشتاین در سال 1990 بیان شد.
- مسیرهای مولکولی اصلی سرطان روده بزرگ و رکتوم کدامند؟
- مسیرهای اصلی عبارتند از مسیر ناپایداری کروموزومی (شامل APC, KRAS و TP53) و مسیر ناپایداری ریزماهوارهای ناشی از نقص در ترمیم عدم تطابق DNA، که دومی با مسیر دندانهدار و سندرم لینچ مرتبط است.