ارزیابی تداخل دارویی و اصلاح درمان
تداخل دارویی زمانی رخ میدهد که یک ماده، اثر ماده دیگری را تغییر دهد؛ برای مثال، با تغییر میزان داروی فعال موجود یا شدت عملکرد آن. ارزیابی تداخلات به معنای تشخیص ترکیباتی است که از نظر بالینی معنادار هستند و درک چگونگی بازنگری در برنامه درمانی با توجه به آنها.
Definition
تداخل دارویی عبارت است از تغییر در اثر یا سرنوشت یک دارو که ناشی از حضور داروی دیگر، غذا یا مادهای دیگر باشد؛ ارزیابی تداخل فرآیند شناسایی چنین تداخلاتی و قضاوت در مورد اهمیت بالینی آنها است تا در صورت لزوم، درمان مورد بازنگری قرار گیرد.
Scope
این مدخل به مکانیسمهایی که داروها از طریق آنها با یکدیگر تداخل میکنند، تمایز بین تداخلات مهم بالینی و تداخلات غیرمهم، و مبنای مفهومی برای اصلاح درمان میپردازد. این مدخل ارزیابی تداخل را به عنوان یک موضوع روششناختی در بهینهسازی فارماکوتراپی در نظر میگیرد و دستورالعملهای مدیریتی، تنظیم دوز، یا توصیههای خاص ترکیبی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- یک ماده از چه مکانیسمهایی اثر یا سرنوشت ماده دیگری را تغییر میدهد؟
- چه چیزی یک تداخل مهم بالینی را از یک تداخل نظری متمایز میکند؟
- اهمیت بالینی یک تداخل بالقوه چگونه قضاوت میشود؟
- بر چه اساسی ممکن است یک برنامه درمانی هنگام شناسایی تداخل مورد بازنگری قرار گیرد؟
Key concepts
- تداخل فارماکوکینتیک
- تداخل فارماکودینامیک
- القای و مهار آنزیم
- اهمیت و شدت بالینی
- داروهای هدف و عامل
- پلیفارماسی (مصرف همزمان چند دارو)
- ابزارهای غربالگری تداخل
Key theories
- تداخل فارماکوکینتیک در مقابل فارماکودینامیک
- تداخلات به طور سنتی به انواع فارماکوکینتیک، که در آن یک دارو جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع داروی دیگر و در نتیجه غلظت آن را تغییر میدهد، و انواع فارماکودینامیک، که در آن داروها با عمل بر روی سیستمهای مشابه یا مرتبط ترکیب میشوند تا اثر را بدون لزوماً تغییر غلظت، تغییر دهند، گروهبندی میشوند.
Mechanisms
تداخلات از دو مسیر کلی ایجاد میشوند. در تداخلات فارماکوکینتیک، یک دارو جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع داروی دیگر را تغییر میدهد، اغلب با القا یا مهار آنزیمهای متابولیزهکننده و در نتیجه تغییر غلظت فعال حاصل شده (Wilkinson, 2005). در تداخلات فارماکودینامیک، داروهایی که بر روی سیستمهای فیزیولوژیکی مشابه یا مرتبط عمل میکنند، به صورت افزایشی یا متضاد با هم ترکیب میشوند تا اثر کلی را تغییر دهند؛ سندرم سروتونین ناشی از ترکیب عوامل سروتونرژیک یک نمونه شناخته شده است (Boyer & Shannon, 2005). اینکه یک تداخل از نظر بالینی اهمیت دارد یا خیر، به خواص داروها، میزان تغییر و عوامل بیمار بستگی دارد و هر تداخل نظری ممکن، از نظر بالینی معنادار نیست (Edwards & Aronson, 2000).
Clinical relevance
ارزیابی تداخل یک وظیفه اصلی در داروسازی بالینی و یک عنصر شناخته شده در ایمنی داروها است، به ویژه در مواردی که داروهای متعدد استفاده میشوند. این مدخل نحوه طبقهبندی تداخلات و چگونگی استدلال در مورد اهمیت آنها را توضیح میدهد؛ این یک ماده مرجع و آموزشی است و مبنایی برای مدیریت، تنظیم یا ترکیب داروها برای هیچ فردی نیست.
Epidemiology
واکنشهای جانبی دارویی، از جمله آنهایی که ناشی از تداخلات هستند، یک علت شناخته شده برای بستری شدن در بیمارستان محسوب میشوند. یک تحلیل آیندهنگر بزرگ نشان داد که واکنشهای جانبی دارویی مسئول سهم قابل توجهی از بستریها هستند، که بخش قابل توجهی از آنها قابل پیشگیری ارزیابی شدهاند، و این امر بر اهمیت ارزیابی تداخل به عنوان بخشی از ایمنی داروها تأکید میکند (Pirmohamed et al., 2004).
Evidence & guidelines
مبنای مکانیکی تداخلات در فارماکولوژی بالینی ریشه دارد (Wilkinson, 2005)، و چارچوببندی تداخلات در نظارت بر واکنشهای جانبی، منعکسکننده رویههای فارماکوویژیلانس است (Edwards & Aronson, 2000). پایگاههای داده تداخل، نرمافزارهای غربالگری و برچسبگذاری محصولات، رتبهبندیهای اهمیت و گزینههای مدیریتی خاص در سطح ترکیبی را ارائه میدهند که خارج از محدوده این مدخل مرجع است.
History
با روشن شدن چگونگی متابولیسم داروها و نحوه القا یا مهار آنزیمهای متابولیزهکننده در فارماکولوژی بالینی، درک مکانیکی تداخلات فارماکوکینتیک نیز تکامل یافت (Wilkinson, 2005). تشخیص اینکه واکنشهای جانبی دارویی، از جمله تداخلات، یک علت اصلی و تا حدی قابل پیشگیری از آسیب هستند (Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000)، توسعه غربالگری سیستماتیک تداخلات را در عمل ایمنی داروها به پیش برد.
Debates
- هشدارهای تداخل چگونه باید کالیبره شوند؟
- غربالگری خودکار میتواند تعداد زیادی از تداخلات بالقوه را نشان دهد، اما هشدارهای بیش از حد با ارزش پایین میتواند منجر به خستگی از هشدار شود؛ چگونگی اولویتبندی تداخلات مهم بالینی بدون غرق کردن کاربران، یک سوال مداوم در ایمنی داروها است.
Key figures
- Grant Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- Jeffrey Aronson
Related topics
Seminal works
- wilkinson-2005
- pirmohamed-2004
- edwards-2000
Frequently asked questions
- تفاوت بین تداخل دارویی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک چیست؟
- تداخل فارماکوکینتیک با تغییر جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع، میزان داروی فعال موجود را تغییر میدهد، در حالی که تداخل فارماکودینامیک اثر داروهایی را که بر روی سیستمهای مشابه یا مرتبط عمل میکنند، بدون لزوماً تغییر غلظت آنها، تغییر میدهد.
- آیا همه تداخلات دارویی از نظر بالینی مهم هستند؟
- خیر. بسیاری از تداخلات ممکن جزئی یا نظری هستند؛ اهمیت بالینی به داروهای درگیر، اندازه اثر و عوامل بیمار بستگی دارد، به همین دلیل تداخلات برای اهمیت ارزیابی میشوند و به طور یکنواخت با آنها برخورد نمیشود.