پایش درمانی داروها و دوزبندی شخصیسازیشده
پایش درمانی داروها (TDM) روشی است برای اندازهگیری غلظت یک دارو در خون یا سایر مایعات بدن بیمار و استفاده از آن اندازهگیری برای شخصیسازی دوز. این روش برای داروهایی که اثر آنها با غلظت قابل اطمینانتر از دوز مرتبط است و دامنه درمانی و سمی آنها به هم نزدیک است، بیشترین کاربرد را دارد.
Definition
پایش درمانی داروها عبارت است از اندازهگیری غلظت داروها در مایعات بیولوژیکی، که بر اساس اصول فارماکوکینتیک و یک مواجهه هدف تعریفشده تفسیر میشود، به منظور شخصیسازی دوز برای یک بیمار مشخص.
Scope
این مدخل به منطق اندازهگیری غلظت داروها، مفاهیم فارماکوکینتیکی که اندازهگیری را قابل تفسیر میکنند، و ویژگیهایی که یک دارو را کاندید پایش میسازند، میپردازد. این مدخل TDM را به عنوان یک موضوع روششناختی در بهینهسازی فارماکوتراپی در نظر میگیرد و دامنههای هدف، دستورالعملهای نمونهبرداری، یا توصیههای دوزبندی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چرا یک دوز مشابه، غلظتها و اثرات متفاوتی در بیماران مختلف ایجاد میکند؟
- کدام ویژگیهای دارو، اندازهگیری غلظت را ارزشمند میسازند؟
- یک غلظت اندازهگیریشده چگونه در رابطه با دوزبندی و زمانبندی تفسیر میشود؟
- پایش چگونه به تعادل اثربخشی در برابر سمیت کمک میکند؟
Key concepts
- دامنه درمانی
- شاخص درمانی باریک
- تغییرپذیری فارماکوکینتیک
- کلیرانس و نیمهعمر
- حالت پایدار و نمونهبرداری در پایینترین سطح
- رابطه غلظت-پاسخ
- شخصیسازی دوز
Key theories
- رابطه غلظت-پاسخ
- برای بسیاری از داروها، اثر فارماکولوژیک و خطر سمیت، به طور مداومتری با غلظت در محل اثر مرتبط است تا با دوز تجویز شده؛ هنگامی که یک غلظت قابل اندازهگیری در یک مایع در دسترس، آن اثر را دنبال میکند، میتواند راهنمای دوزبندی شخصیسازیشده باشد.
Mechanisms
TDM از این واقعیت بهره میبرد که پاسخ دارو اغلب با غلظت ارتباط نزدیکتری نسبت به دوز دارد، در حالی که غلظت حاصل از یک دوز ثابت بین بیماران متفاوت است زیرا کلیرانس، حجم توزیع و سایر پارامترها متفاوت هستند (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011). با اندازهگیری غلظت، معمولاً پس از رسیدن به حالت پایدار و در زمان مشخصی نسبت به دوز، رژیم درمانی میتواند به سمت یک مواجهه هدف مرتبط با فایده تنظیم شود، در حالی که غلظتها زیر سطح مرتبط با سمیت باقی میمانند. پایش زمانی بیشترین ارزش را دارد که دامنه درمانی باریک باشد، غلظت اثر را بهتر از دوز پیشبینی کند، و یک روش آزمایشگاهی و یک هدف معنیدار وجود داشته باشد (Rowland & Tozer, 2011).
Clinical relevance
TDM یک فعالیت اصلی در داروسازی بالینی و فارماکولوژی بالینی است که از مراقبت شخصیسازیشده و اجتناب از آسیبهای وابسته به غلظت حمایت میکند (Edwards & Aronson, 2000). این مدخل اصول استدلال پایش را توضیح میدهد و یک منبع مرجع و آموزشی است؛ غلظتهای هدف را بیان نمیکند یا دستورالعملهای دوزبندی، نمونهبرداری یا درمان را برای هیچ دارو یا بیماری ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
تفسیر غلظتها بر اصول فارماکوکینتیک بالینی استوار است (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005). دامنههای هدف خاص دارو و روش آزمایشگاهی، زمانهای نمونهبرداری، و الگوریتمهای تنظیم در راهنماییهای حرفهای، استانداردهای آزمایشگاهی، و برچسبگذاری داروها تعریف شدهاند که خارج از این مدخل مرجع قرار میگیرند.
History
همانطور که فارماکوکینتیک بالینی در نیمه دوم قرن بیستم توسعه یافت، امکان ارتباط اثر و سمیت دارو با غلظتهای قابل اندازهگیری به جای تنها دوز فراهم شد (Wilkinson, 2005). روشهای آزمایشگاهی قابل اعتماد برای داروهایی با دامنههای درمانی باریک، اندازهگیری روتین غلظت را امکانپذیر ساختند، و متون فارماکوکینتیک بالینی مفاهیم کلیرانس، حالت پایدار، و مواجهه هدف را که زیربنای تفسیر هستند، کدگذاری کردند (Rowland & Tozer, 2011).
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Grant Wilkinson
Related topics
Seminal works
- rowland-tozer-2011
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- کدام داروها کاندید پایش درمانی داروها هستند؟
- داروهایی که اثر یا سمیت آنها بهتر از دوز، غلظت را دنبال میکند، دارای حاشیه باریکی بین غلظتهای درمانی و سمی هستند، تغییرپذیری گستردهای بین بیماران نشان میدهند، و برای آنها یک روش آزمایشگاهی قابل اعتماد و یک مواجهه هدف معنیدار وجود دارد.
- آیا پایش درمانی داروها جایگزین قضاوت بالینی میشود؟
- خیر. یک غلظت در کنار پاسخ بالینی بیمار، زمانبندی نمونه نسبت به دوزبندی، و اصول فارماکوکینتیک تفسیر میشود؛ این روش به ارزیابی بالینی کمک میکند نه اینکه جایگزین آن شود.