تداخلات و ناسازگاری‌های دارویی

تداخلات و ناسازگاری‌های دارویی به روش‌هایی مربوط می‌شوند که یک دارو می‌تواند اثر یا ایمنی داروی دیگر را تغییر دهد، یا از نظر فیزیکی با آن ناسازگار باشد، هنگامی که با هم تجویز می‌شوند. از آنجایی که بیماران – به ویژه آنهایی که چندین بیماری دارند – اغلب چندین دارو را همزمان مصرف می‌کنند، تشخیص اینکه این عوامل چگونه بر یکدیگر تأثیر می‌گذارند، برای انتخاب و ترکیب ایمن داروها حیاتی است.

Definition

تداخل دارویی عبارت است از تغییر در اثر یا سرنوشت یک دارو که توسط داروی دیگر، غذا یا وضعیت بیماری ایجاد می‌شود؛ ناسازگاری یک واکنش فیزیکوشیمیایی – مانند رسوب یا تخریب – است که هنگام ترکیب داروها در خارج از بدن، به عنوان مثال در یک انفوزیون، رخ می‌دهد.

Scope

این موضوع شامل تداخلات فارماکوکینتیک که مواجهه با دارو را تغییر می‌دهند، تداخلات فارماکودینامیک که اثر دارو را تغییر می‌دهند، تداخلات دارو-بیماری که در آن یک بیماری دارو را خطرناک می‌کند، و ناسازگاری‌های فیزیکوشیمیایی که هنگام مخلوط کردن یا تجویز همزمان داروها رخ می‌دهند، می‌شود. این یک موضوع مرجع است که مکانیسم‌ها و اهمیت تداخلات را توضیح می‌دهد و دستورالعمل‌های مدیریتی برای هیچ بیماری ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه یک دارو مواجهه با داروی دیگر را تغییر می‌دهد (تداخلات فارماکوکینتیک)؟
• چگونه داروها با هم ترکیب می‌شوند تا اثرات یکدیگر را تقویت یا خنثی کنند (تداخلات فارماکودینامیک)؟
• چه زمانی یک بیماری، دارویی را که در غیر این صورت مناسب است، خطرناک می‌کند (تداخلات دارو-بیماری)؟
• ناسازگاری‌ها چه هستند و چگونه با تداخلات فارماکولوژیک متفاوتند؟
• چگونه تداخلات مهم بالینی از بسیاری از تداخلات بی‌اهمیت متمایز می‌شوند؟

Key concepts

• تداخلات فارماکوکینتیک
• القای و مهار آنزیمی
• تداخلات با واسطه ناقل
• تداخلات فارماکودینامیک (افزایشی، هم‌افزایی، آنتاگونیستی)
• تداخلات دارو-بیماری
• ناسازگاری فیزیکوشیمیایی
• اهمیت بالینی و طبقه‌بندی خطر

Mechanisms

تداخلات از طریق چندین مسیر متمایز عمل می‌کنند. تداخلات فارماکوکینتیک میزان دارویی را که به محل اثر خود می‌رسد تغییر می‌دهند: یک دارو ممکن است آنزیم‌های متابولیزه‌کننده – به ویژه سیتوکروم P450 – یا ناقل‌هایی را که داروی دیگر را پردازش می‌کنند، القا یا مهار کند و مواجهه با آن را افزایش یا کاهش دهد. تداخلات فارماکودینامیک زمانی رخ می‌دهند که داروها بر روی سیستم‌های مشابه یا مرتبط عمل می‌کنند و اثرات افزایشی، هم‌افزایی یا آنتاگونیستی ایجاد می‌کنند بدون اینکه لزوماً غلظت‌ها را تغییر دهند؛ سندرم سروتونین ناشی از ترکیب عوامل سروتونرژیک یک نمونه است. تداخلات دارو-بیماری زمانی ایجاد می‌شوند که یک بیماری همزمان، دارویی را که معمولاً قابل قبول است، به یک خطر تبدیل می‌کند. ناسازگاری‌ها از نوع متفاوتی هستند: آنها واکنش‌های فیزیکی یا شیمیایی – رسوب، غیرفعال شدن، تخریب – هستند که هنگام مخلوط کردن داروها قبل از رسیدن به بیمار، مانند در یک خط وریدی مشترک، رخ می‌دهند و به فرمولاسیون مربوط می‌شوند تا فیزیولوژی.

Clinical relevance

پیش‌بینی تداخلات و ناسازگاری‌ها جزء لاینفک انتخاب، ترکیب و آماده‌سازی دارو است و یک عملکرد ایمنی اصلی در داروسازی بالینی محسوب می‌شود. به عنوان یک موضوع مرجع، این مدخل مکانیسم‌ها و اهمیت بالینی تداخلات را توضیح می‌دهد؛ این مدخل نحوه استدلال در مورد تداخلات را شرح می‌دهد و منبعی برای مدیریت، جایگزینی یا توصیه‌های دوز برای هیچ فردی نیست.

Epidemiology

تداخلات بالقوه در بیمارانی که چندین دارو مصرف می‌کنند بسیار شایع است، اما تنها اقلیتی از آنها از نظر بالینی مهم هستند؛ آسیب ناشی از تداخلات به بار گسترده‌تر واکنش‌های نامطلوب دارویی کمک می‌کند، که بخش قابل توجهی از بستری شدن در بیمارستان را تشکیل می‌دهند. چالش اصلی، جداسازی موارد مهم بالینی از موارد بی‌اهمیت است، کاری که وقتی بیماران چندین بیماری دارند که دستورالعمل‌های هر یک داروهای متداخل را توصیه می‌کنند، پیچیده‌تر می‌شود.

Evidence & guidelines

بررسی سیستماتیک دستورالعمل‌های بالینی ملی نشان می‌دهد که توصیه‌ها برای بیماری‌های منفرد به طور معمول شامل داروهایی هستند که با سایر داروهای معمولاً تجویز شده یا با بیماری‌های همراه تداخل دارند، که شکافی بین راهنمایی‌های مربوط به یک بیماری و واقعیت چندبیماری را آشکار می‌کند. دانش تداخلات در مجموعه‌های مرجع و سیستم‌های پشتیبانی تصمیم‌گیری گردآوری می‌شود تا در یک دستورالعمل واحد.

History

با افزایش تعداد داروهای موجود و شیوع درمان‌های چند دارویی در طول قرن بیستم، تداخلات دارویی به عنوان یک خطر شناخته شده و به طور سیستماتیک طبقه‌بندی شده مطرح شد. روشن شدن متابولیسم سیتوکروم P450 و سیستم‌های ناقل، مبنای مکانیکی بسیاری از تداخلات فارماکوکینتیک را فراهم کرد، در حالی که توجه به چندبیماری بعدها تداخلات دارو-بیماری و محدودیت‌های دستورالعمل‌های مربوط به یک بیماری را برجسته ساخت.

Debates

دستورالعمل‌های مربوط به یک بیماری در مقابل چندبیماری

دستورالعمل‌های بالینی عمدتاً برای شرایط منفرد نوشته شده‌اند، با این حال بسیاری از بیماران چندین بیماری دارند؛ تحلیل سیستماتیک نشان می‌دهد که این امر به طور معمول تداخلات بالقوه دارو-دارو و دارو-بیماری را ایجاد می‌کند و این سوال را مطرح می‌کند که چگونه راهنمایی‌ها باید همبودی و تجویز همزمان را در نظر بگیرند.

Seminal works

• wilkinson-2005
• dumbreck-2015

Frequently asked questions

تداخل با ناسازگاری چه تفاوتی دارد؟

تداخل یک اثر فارماکولوژیک یک دارو بر عملکرد یا سرنوشت داروی دیگر در داخل بدن است؛ ناسازگاری یک واکنش فیزیکی یا شیمیایی است که هنگام مخلوط کردن داروها در خارج از بدن، مانند رسوب در یک خط انفوزیون مشترک، رخ می‌دهد.

آیا همه تداخلات دارویی خطرناک هستند؟

خیر. بسیاری از تداخلات بالقوه پیامد بالینی کمی دارند یا اصلاً ندارند؛ تنها زیرمجموعه‌ای از آنها به طور معنی‌داری اثر یا ایمنی را تغییر می‌دهند. یک وظیفه اصلی، تمایز تداخلات مهم بالینی از بسیاری از تداخلات بی‌اهمیت است.