تداخلات دارویی فارماکودینامیک

تداخل دارویی فارماکودینامیک زمانی رخ می‌دهد که دو دارو بر روی یک گیرنده، مسیر، یا سیستم فیزیولوژیکی عمل کنند، به طوری که اثر ترکیبی آن‌ها با مجموع اثرات فردی مورد انتظار در غلظت‌های بدون تغییر متفاوت باشد. هیچ یک از داروها لزوماً سطح خونی دیگری را تغییر نمی‌دهند؛ آنچه تغییر می‌کند، پاسخ بدن به این ترکیب است.

Definition

تداخل دارویی فارماکودینامیک تداخلی است که در آن دو یا چند دارو که بر روی گیرنده‌ها، مسیرها، یا سیستم‌های فیزیولوژیکی یکسان یا مرتبط عمل می‌کنند، یک اثر ترکیبی افزایشی، هم‌افزایی (بیشتر از افزایشی)، یا آنتاگونیستی ایجاد می‌کنند، بدون اینکه یکی از داروها غلظت دیگری را تغییر دهد.

Scope

این موضوع شامل تداخلات افزایشی، هم‌افزایی، و آنتاگونیستی می‌شود، از جمله اثراتی که از طریق یک گیرنده مشترک یا از طریق سیستم‌های فیزیولوژیکی همگرا واسطه می‌شوند. این مطلب به عنوان یک ماده مکانیکی و مرجع ارائه شده و عمداً از تداخلات فارماکوکینتیک، که با تغییر غلظت دارو به جای اثر دارو عمل می‌کنند، متمایز شده است. این مطلب دستورالعمل دوز یا تجویز را ارائه نمی‌دهد. یک گره جداگانه، تداخلات دارویی فارماکودینامیک، تحت زیرشاخه فارماکودینامیک وجود دارد؛ این مدخل، درمان در حوزه فارماکوویژیلانس است.

Core questions

• آیا داروهای متقابل بر روی یک هدف، اهداف متضاد، یا سیستم‌های فیزیولوژیکی همگرا عمل می‌کنند؟
• آیا اثر ترکیبی افزایشی، هم‌افزایی، یا آنتاگونیستی است؟
• آیا این تداخل یک اثر درمانی، یک عارضه جانبی، یا هر دو را تقویت می‌کند؟

Key concepts

• اثر افزایشی
• هم‌افزایی (اثر فوق‌افزایشی)
• آنتاگونیسم
• گیرنده یا مسیر مشترک
• سیستم‌های فیزیولوژیکی همگرا
• سمیت سروتونین ناشی از داروهای سروتونرژیک ترکیبی
• خطر خونریزی ناشی از اثرات ضد انعقاد یا ضد پلاکت ترکیبی

Mechanisms

در یک تداخل فارماکودینامیک، پاسخ به یک دارو توسط داروی دیگری که در همان محل یا محل مرتبط عمل می‌کند، تغییر می‌یابد. هنگامی که هر دو دارو یک سیستم را در یک جهت سوق می‌دهند، اثر افزایشی است یا، اگر بیشتر از افزایشی باشد، هم‌افزایی است؛ هنگامی که آن‌ها در جهت‌های مخالف سوق می‌دهند، اثر آنتاگونیستی است. هدف مشترک ممکن است یک گیرنده واحد باشد، یا دو دارو ممکن است بر روی نقاط مختلف یک سیستم همگرا عمل کنند — برای مثال، چندین دارو که هر کدام فعالیت سروتونرژیک را افزایش می‌دهند، می‌توانند با هم ترکیب شوند تا سمیت سروتونین را ایجاد کنند (boyer-2005)، و داروهایی که به طور مستقل هموستاز را مختل می‌کنند، می‌توانند با هم ترکیب شوند تا خطر خونریزی را افزایش دهند. از آنجا که غلظت‌ها بدون تغییر هستند، این تداخلات را نمی‌توان با اندازه‌گیری سطوح دارو تشخیص داد و از فارماکولوژی ترکیب استنباط می‌شوند (mallet-2007).

Clinical relevance

تداخلات فارماکودینامیک سهم قابل توجهی از عوارض جانبی افزایشی را که هنگام ترکیب چندین دارو مشاهده می‌شود، تشکیل می‌دهند، و تشخیص مکانیسم‌های مشترک به تفسیر اینکه چرا برخی ترکیبات به عنوان پرخطر علامت‌گذاری می‌شوند، کمک می‌کند (boyer-2005؛ mallet-2007). این مدخل این مکانیسم‌ها را برای مرجع و ارزیابی توصیف می‌کند؛ این مبنایی برای تجویز، نظارت، یا تصمیمات درمانی فردی نیست، که نیازمند راهنمایی حرفه‌ای فعلی است.

Evidence & guidelines

شواهد مربوط به تداخلات فارماکودینامیک از فارماکولوژی مکانیکی تا بررسی‌های بالینی و، برای ترکیبات خاص، ارزیابی سیستماتیک متغیر است — برای مثال، تداخل بین ویتامین K رژیم غذایی و داروهای ضد انعقاد آنتاگونیست ویتامین K به طور سیستماتیک بررسی شده است (violi-2016). تصمیمات در مورد ترکیبات خاص و مدیریت آن‌ها به دستورالعمل‌های بالینی فعلی و ارزیابی فردی تعلق دارد، که خارج از محدوده این مدخل مرجع است.

History

مفاهیم عمل دارویی افزایشی، هم‌افزایی، و آنتاگونیستی در فارماکولوژی کلاسیک دیرینه هستند و پیش از درک مکانیکی مدرن گیرنده‌ها و سیگنال‌دهی وجود داشته‌اند. با افزایش پلی‌فارماسی، توجه به تداخلات فارماکودینامیک به عنوان یک منبع متمایز و اغلب کمتر شناخته شده آسیب، جدا از تداخلات متابولیکی بهتر توصیف شده، معطوف شد، با سمیت سروتونرژیک ترکیبی که به عنوان یک مثال بالینی برجسته ظاهر شد (boyer-2005؛ mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

آیا تداخل فارماکودینامیک می‌تواند حتی اگر سطوح خونی دارو طبیعی باشد، رخ دهد؟

بله. تداخلات فارماکودینامیک بر پاسخ بدن عمل می‌کنند تا بر غلظت دارو، بنابراین می‌توانند با سطوح خونی کاملاً طبیعی رخ دهند و تنها با اندازه‌گیری سطوح دارو قابل تشخیص نیستند.

آیا هم‌افزایی همیشه نامطلوب است؟

خیر. هم‌افزایی گاهی اوقات هدف مورد نظر درمان ترکیبی است، جایی که دو دارو با هم بیشتر از هر یک به تنهایی به دست می‌آورند. همین اصل زمانی به یک خطر تبدیل می‌شود که اثر تقویت شده یک اثر نامطلوب باشد.