تداخلات دارویی و پلیفارماسی
تداخلات دارویی و پلیفارماسی حوزهای از فارماکوویژیلانس است که به بررسی تغییر اثر یک دارو توسط داروی دیگر، غذا یا مکملها، یا صرفاً مصرف همزمان چندین دارو میپردازد. تداخل دارویی زمانی رخ میدهد که یک ماده، شدت یا ماهیت اثر ماده دیگری را تغییر دهد؛ پلیفارماسی به معنای مصرف همزمان چندین دارو است که فرصتها را برای چنین تداخلاتی و آسیبهای تجمعی افزایش میدهد.
Definition
تداخلات دارویی و پلیفارماسی مطالعه چگونگی تغییر اثر یک دارو توسط داروهای همزمان مصرف شده، غذاها یا مکملها، و الگوهای آسیب و منافعی است که با مصرف همزمان چندین دارو همراه است.
Scope
این حوزه شامل دو خانواده مکانیکی تداخلات دارو-دارو — فارماکوکینتیک (تغییر جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع یک دارو توسط داروی دیگر) و فارماکودینامیک (داروها بر روی سیستمهای مشابه یا متضاد عمل میکنند تا اثرات افزایشی، همافزایی یا متضاد ایجاد کنند) — به همراه سیستمهای آنزیمی (به ویژه سیتوکروم P450) که بسیاری از تداخلات متابولیکی را واسطه میکنند، و تداخلات شامل غذا و مکملهای غذایی میشود. همچنین پلیفارماسی را به عنوان محیط بالینی که در آن خطر تداخل متمرکز میشود، چارچوببندی میکند. این مطالب به عنوان مرجع و مواد آموزشی در مورد چگونگی بروز و مطالعه تداخلات در نظر گرفته شده است، نه به عنوان راهنمای تجویز یا دوزینگ.
Sub-topics
Core questions
- یک ماده از چه مکانیسمی اثر ماده دیگر را تغییر میدهد — کینتیک، دینامیک، یا هر دو؟
- کدام آنزیمها و ناقلها مهمترین تداخلات متابولیکی بالینی را واسطه میکنند؟
- چه زمانی تعداد یا ترکیب داروهایی که یک فرد مصرف میکند از مناسب به مضر تغییر میکند؟
- چگونه تداخلات بالقوه برای اهمیت بالینی شناسایی، پیشبینی و طبقهبندی میشوند؟
Key concepts
- تداخل فارماکوکینتیک (جذب، توزیع، متابولیسم، دفع)
- تداخل فارماکودینامیک (افزایشی، همافزایی، متضاد)
- مهار و القای آنزیم
- ناقلهای دارویی (به عنوان مثال، P-گلیکوپروتئین)
- پلیفارماسی و آبشار تجویز
- داروی هدف و داروی آغازگر
- درجهبندی اهمیت بالینی تداخلات
Mechanisms
تداخلات از دو مسیر کلی ناشی میشوند. در تداخلات فارماکوکینتیک، یک داروی آغازگر (precipitant drug) میزان رسیدن و ماندگاری یک داروی هدف (object drug) را در محل اثر خود تغییر میدهد، از طریق تغییر جذب، اتصال به پروتئینهای پلاسما و توزیع، متابولیسم (اغلب از طریق آنزیمهای سیتوکروم P450)، یا دفع کلیوی و صفراوی؛ ناقلهایی مانند P-گلیکوپروتئین بسیاری از داروها را از غشاها عبور میدهند و یک مکان اضافی برای تداخل هستند (itc-2010). در تداخلات فارماکودینامیک، دو دارو بر روی یک گیرنده، مسیر یا سیستم فیزیولوژیکی عمل میکنند و اثراتی تولید میکنند که با هم جمع میشوند، یکدیگر را تقویت میکنند یا با یکدیگر مخالفت میکنند، بدون اینکه لزوماً غلظت یکدیگر را تغییر دهند. پلیفارماسی احتمال وقوع هر دو مسیر را افزایش میدهد و همچنین میتواند یک آبشار تجویز (prescribing cascade) ایجاد کند که در آن عارضه جانبی یک دارو به عنوان یک وضعیت جدید اشتباه گرفته شده و با داروی دیگری درمان میشود (mallet-2007).
Clinical relevance
درک تداخلات و پلیفارماسی برای ایمنی دارو حیاتی است، زیرا بسیاری از آسیبهای دارویی قابل پیشگیری در بیماران مسن و دارای بیماریهای متعدد از رژیمهای دارویی متداخل یا بیش از حد ناشی میشود (mallet-2007؛ pazan-2021). این حوزه نحوه ایجاد و شناسایی چنین خطراتی را در سطح جمعیت و مکانیکی توضیح میدهد؛ این یک ماده مرجع برای تفسیر شواهد تداخل است و جایگزینی برای ارزیابی بالینی فردی یا تصمیمات تجویز نیست.
Epidemiology
پلیفارماسی شایع و در حال افزایش است، به ویژه در میان بزرگسالان مسن با چندین بیماری مزمن؛ تخمینهای شیوع آن به دلیل تفاوت در تعاریف بسیار متفاوت است، با آستانه عددی پنج یا بیشتر داروی همزمان که متداولترین حد برش در ادبیات است (masnoon-2017؛ pazan-2021). احتمال یک تداخل بالقوه دارو-دارو با تعداد داروهای همزمان تجویز شده افزایش مییابد، که پلیفارماسی را هم نشانگر و هم محرک مواجهه با تداخل میسازد.
Evidence & guidelines
تعاریف پلیفارماسی همچنان ناهمگون هستند و بررسیهای سیستماتیک، تعاریف عددی و توصیفی متعددی را که در حال استفاده هستند، فهرست کردهاند که مقایسه بین مطالعات را دشوار میکند (masnoon-2017). علم نظارتی در مورد تداخلات دارو-دارو عمدتاً بر درک آنزیمهای متابولیزهکننده و ناقلها به عنوان واسطههایی استوار است که باید در طول توسعه دارو مشخص شوند (itc-2010). آستانههای بالینی خاص، تصمیمات مربوط به کاهش مصرف دارو (deprescribing) و دوزینگ، موضوع دستورالعملهای حرفهای فعلی و ارزیابی فردی هستند و خارج از محدوده این مدخل مرجع قرار میگیرند.
History
نگرانی در مورد ترکیب داروها قدیمی است، اما رویکرد مدرن و مکانیسممحور در کنار فارماکولوژی قرن بیستم و شناسایی آنزیمهای سیتوکروم P450 و ناقلهای غشایی که بسیاری از تداخلات بالینی مهم را واسطه میکنند، توسعه یافت. با افزایش سن جمعیت و گسترش تجویز دارو برای بیماریهای مزمن، پلیفارماسی به یک موضوع مطالعاتی مستقل تبدیل شد، با تلاشهای مستمر برای استانداردسازی تعریف آن و کمیسازی پیامدهای آن (masnoon-2017؛ pazan-2021).
Debates
- پلیفارماسی چگونه باید تعریف شود؟
- بررسیها دهها تعریف رقیب را پیدا میکنند، هم عددی (اغلب پنج یا بیشتر دارو) و هم توصیفی (مصرف داروهای بیشتر از آنچه از نظر بالینی نشان داده شده است)؛ فقدان یک استاندارد واحد مقایسه را مختل میکند و به این معنی است که ارقام شیوع به شدت به تعریف انتخابی بستگی دارد.
Related topics
Seminal works
- mallet-2007
- masnoon-2017
- itc-2010
Frequently asked questions
- تفاوت بین تداخل دارویی و پلیفارماسی چیست؟
- تداخل دارویی یک مکانیسم است — یک ماده اثر ماده دیگر را تغییر میدهد. پلیفارماسی یک وضعیت است — مصرف همزمان چندین دارو — که احتمال تداخلات و سایر آسیبهای مرتبط با دارو را افزایش میدهد اما خود یک تداخل نیست.
- آیا همه تداخلات دارویی مضر هستند؟
- خیر. برخی تداخلات عمدی و مفید هستند (به عنوان مثال، ترکیب داروها برای افزایش یک اثر)، برخی از نظر بالینی ناچیز هستند و برخی دیگر مضر. طبقهبندی یک تداخل بر اساس اهمیت بالینی آن، گامی متمایز از صرفاً تشخیص وقوع آن است.