فارماکوژنومیک و رویکردهای پزشکی شخصیسازیشده
فارماکوژنومیک به بررسی چگونگی تأثیر تغییرات ژنتیکی ارثی بر پاسخ افراد به داروها میپردازد. رویکردهای پزشکی شخصیسازیشده (یا دقیق) از این اطلاعات، همراه با سایر ویژگیهای فردی، برای تنظیم درمان استفاده میکنند. هدف این است که پیشبینی شود چه کسی احتمالاً از درمان سود میبرد، چه کسی ممکن است پاسخ ندهد، و چه کسی در معرض خطر بالای آسیب است.
Definition
فارماکوژنومیک مطالعه چگونگی تأثیر تغییرات در سراسر ژنوم بر پاسخ دارویی است، و رویکردهای پزشکی شخصیسازیشده استفاده از چنین اطلاعات ژنتیکی، در کنار سایر عوامل بیمار، برای فردیسازی انتخاب و استفاده از داروها است.
Scope
این مدخل به این اصل میپردازد که تغییرات ژنتیکی در آنزیمهای متابولیزهکننده دارو، ناقلها و اهداف دارویی به تفاوتها در پاسخ دارویی کمک میکند و اینکه چگونه شواهد جمعآوریشده به راهنمایی بالینی تبدیل میشود. این مدخل فارماکوژنومیک را به عنوان یک موضوع مفهومی و روششناختی در نظر میگیرد و توصیههای دوز یا درمان خاص ژنوتیپ را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه تغییرات ژنتیکی ارثی نحوه متابولیسم و عملکرد داروها را تغییر میدهد؟
- کدام روابط ژن-دارو شواهد کافی قوی برای اطلاعرسانی استفاده بالینی دارند؟
- دانش فارماکوژنومیک چگونه جمعآوری، درجهبندی و به راهنمایی تبدیل میشود؟
- اطلاعات ژنتیکی چگونه با سایر عوامل بیمار در درمان شخصیسازیشده ترکیب میشود؟
Key concepts
- فارماکوژنتیک در مقابل فارماکوژنومیک
- پلیمورفیسم آنزیم متابولیزهکننده دارو
- فنوتیپ متابولیزهکننده
- جفتهای ژن-دارو
- جمعآوری و درجهبندی شواهد
- درمان با هدایت ژنوتیپ
- پزشکی دقیق
Key theories
- مبنای ژنتیکی تغییرپذیری پاسخ دارویی
- تغییرات ارثی در ژنهای کدکننده آنزیمهای متابولیزهکننده دارو، ناقلها و اهداف، تفاوتهای قابل پیشبینی در مواجهه و اثر دارو ایجاد میکند و مبنای مکانیکی برای تنظیم درمان بر اساس ژنوتیپ فراهم میآورد.
Mechanisms
ژنهای کدکننده آنزیمهای متابولیزهکننده دارو، ناقلها و اهداف دارویی بین افراد متفاوت هستند، و این تغییر میتواند میزان داروی فعال که به محل اثر خود میرسد و شدت پاسخ هدف را تغییر دهد (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005). تغییر در آنزیمهای متابولیزهکننده میتواند افراد را به دستههای وسیع متابولیزهکننده طبقهبندی کند که مواجهه مورد انتظار با داروهای تحت تأثیر را تغییر میدهد. تبدیل این روابط به عمل به جمعآوری شواهد زیربنایی و درجهبندی قدرت آن بستگی دارد، کاری که توسط پایگاههای دانش مانند PharmGKB و چارچوبهای ارزیابی ساختاریافته (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021) پشتیبانی میشود، که به نوبه خود راهنماهای کنسرسیوم را برای جفتهای ژن-دارو خاص (Hicks et al., 2015) اطلاعرسانی میکنند.
Clinical relevance
فارماکوژنومیک به طور فزایندهای بخشی از داروسازی بالینی، پزشکی آزمایشگاهی و درمانها است، جایی که اطلاعات ژنتیکی میتواند انتخاب و استفاده از دارو را بهبود بخشد. این مدخل مفاهیم و فرآیند تبدیل شواهد را توضیح میدهد و یک ماده مرجع و آموزشی است؛ این مدخل دستورالعملهای دوز مبتنی بر ژنوتیپ، انتخاب دارو یا درمان را برای هیچ فردی ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
پایگاههای دانش جمعآوریشده شواهد ژن-دارو را گردآوری و درجهبندی میکنند (Whirl-Carrillo et al., 2012)، و چارچوبهای ساختاریافته نحوه ارزیابی آن شواهد را رسمی میکنند (Whirl-Carrillo et al., 2021). نهادهایی مانند کنسرسیوم اجرای فارماکوژنتیک بالینی (CPIC) راهنماهای ژن-دارو را منتشر میکنند که توضیح میدهد چگونه، زمانی که یک ژنوتیپ از قبل شناخته شده است، میتواند درمان را اطلاعرسانی کند (Hicks et al., 2015). توصیههای خاص در سطح دارو در آن راهنماها و برچسبگذاری محصول قرار دارند و خارج از این مدخل مرجع هستند.
History
مشاهدات در اواسط قرن بیستم مبنی بر اینکه برخی بیماران داروهای خاصی را به طور غیرعادی آهسته یا سریع متابولیزه میکنند، زمینه را برای فارماکوژنتیک فراهم کرد. تکمیل ژنوم انسانی و پیشرفتها در ژنوتیپگذاری آن را به فارماکوژنومیک گسترش داد، که به بررسی تغییرات در سراسر ژنوم میپردازد (Wang et al., 2011). پایگاههای دانش جمعآوریشده و چارچوبهای درجهبندی سپس شواهد را قابل استفاده کردند (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021)، و کنسرسیومهای اجرایی شروع به صدور راهنماهای ژن-دارو برای حمایت از ترجمه بالینی کردند (Hicks et al., 2015).
Debates
- چگونه و چه زمانی باید از ژنوتیپگذاری پیشگیرانه استفاده شود؟
- آزمایش ژنوتیپ قبل از نیاز بالینی میتواند تصمیمگیریها را در آینده تسریع کند، اما ارزش، هزینه و برابری آزمایش پیشگیرانه در مقابل واکنشی، و اینکه کدام جفتهای ژن-دارو آن را توجیه میکنند، با انباشت شواهد همچنان مورد بحث فعال است.
Key figures
- Richard Weinshilboum
- Howard McLeod
- Teri Klein
Related topics
Seminal works
- wang-2011
- whirl-carrillo-2012
- hicks-2015
Frequently asked questions
- تفاوت بین فارماکوژنتیک و فارماکوژنومیک چیست؟
- فارماکوژنتیک به طور سنتی به چگونگی تأثیر تغییرات در یک یا چند ژن بر پاسخ به یک دارو اشاره دارد، در حالی که فارماکوژنومیک مطالعه گستردهتر چگونگی تأثیر تغییرات در سراسر ژنوم بر پاسخ دارویی است؛ این اصطلاحات امروزه اغلب به جای یکدیگر استفاده میشوند.
- آیا یک آزمایش ژنتیکی دقیقاً به شما میگوید که کدام دارو یا دوز را استفاده کنید؟
- خیر. ژنوتیپ یکی از ورودیهای متعدد است؛ ممکن است نشان دهد که فردی در دستهبندی متابولیزهکننده مرتبط با داروهای خاص قرار میگیرد، اما انتخاب و دوز نیز به زمینه بالینی، سایر عوامل بیمار و راهنماییهای بالینی فعلی بستگی دارد.