لوسمی لنفاوی مزمن

لوسمی لنفاوی مزمن (CLL) شایع‌ترین لوسمی در بزرگسالان در جمعیت‌های غربی است و تکثیر کلونال لنفوسیت‌های B بالغ است که در خون، مغز استخوان و بافت‌های لنفاوی تجمع می‌یابند. این بیماری از نظر بیولوژیکی همانند لنفوم لنفوسیتی کوچک است و تفاوت اصلی آن‌ها در این است که بیماری عمدتاً در خون یا در غدد لنفاوی بروز می‌کند. سیر آن از بی‌علامت تا پیشرونده متغیر است.

Definition

لوسمی لنفاوی مزمن یک نئوپلاسم کلونال از لنفوسیت‌های B بالغ CD5 مثبت است که در خون محیطی، مغز استخوان و اندام‌های لنفاوی تجمع می‌یابند و با لنفوسیتوز B تک‌دودمانی پایدار با ایمونوفنوتیپ مشخصه تشخیص داده می‌شود و از نظر بیولوژیکی با لنفوم لنفوسیتی کوچک یکسان است.

Scope

این موضوع به ماهیت CLL به عنوان یک نئوپلاسم سلول B بالغ می‌پردازد: ایمونوفنوتیپ مشخصه آن، آستانه تشخیصی لنفوسیت، نقش پیش‌آگهی‌دهنده نشانگرهای ژنتیکی و مولکولی، و ارتباط آن با لنفوم لنفوسیتی کوچک. این یک ماده مرجع در مورد بیماری و ارزیابی آن است، نه یک راهنمای درمانی؛ درمان‌های خاص و دوز داروها خارج از محدوده این بحث هستند.

Key concepts

• لنفوسیت‌های B کلونال بالغ
• ایمونوفنوتیپ مشخصه CLL (CD5, CD19, CD23)
• لنفوسیتوز B تک‌دودمانی به عنوان یک وضعیت پیش‌ساز
• CLL و لنفوم لنفوسیتی کوچک به عنوان یک واحد
• وضعیت جهش IGHV
• TP53 و del(17p) به عنوان نشانگرهای نامطلوب
• سیگنال‌دهی گیرنده سلول B

Mechanisms

CLL از جمعیتی کلونال از لنفوسیت‌های B بالغ نشأت می‌گیرد که بقای آن‌ها توسط سیگنال‌دهی گیرنده سلول B و تعامل با ریزمحیط بافتی حمایت می‌شود و منجر به تجمع تدریجی به جای تکثیر سریع می‌گردد. این کلون یک ایمونوفنوتیپ سطحی مشخصه را نشان می‌دهد که آن را از سایر اختلالات لنفوپرولیفراتیو متمایز می‌کند. رفتار بیولوژیکی به شدت تحت تأثیر ویژگی‌های مولکولی، به ویژه وضعیت جهش ژن‌های متغیر زنجیره سنگین ایمونوگلوبولین (IGHV) و وجود ناهنجاری‌های TP53 است که وزن پیش‌آگهی‌دهنده دارند (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Clinical relevance

CLL نشان می‌دهد که چگونه یک لوسمی می‌تواند با یک ایمونوفنوتیپ متمایز تعریف شود و با نشانگرهای مولکولی طبقه‌بندی گردد، و اغلب در عمل و ادبیات هماتولوژی با آن مواجه می‌شویم. این مدخل بیماری و بیولوژی آن را در سطح مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

CLL عمدتاً بیماری افراد مسن است، در مردان شایع‌تر است و شایع‌ترین لوسمی در بزرگسالان در کشورهای غربی است؛ در برخی از جمعیت‌های آسیای شرقی به طور قابل توجهی کمتر شایع است (Chiorazzi et al., 2005).

Evidence & guidelines

تشخیص و ارزیابی پاسخ برای CLL توسط دستورالعمل‌های کارگاه بین‌المللی CLL (iwCLL) استاندارد شده است، از جمله آستانه لنفوسیتوز B تک‌دودمانی تشخیصی و معیارهای ایمونوفنوتیپی، در حالی که طبقه‌بندی در نئوپلاسم‌های لنفاوی از ویرایش پنجم WHO پیروی می‌کند (Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022).

History

CLL برای مدت طولانی از نظر بالینی به عنوان یک لوسمی لنفاوی بی‌علامت شناخته می‌شد و سیستم‌های مرحله‌بندی که در دهه‌های 1970 و 1980 معرفی شدند، پیش‌آگهی آن را سازماندهی کردند. دهه‌های بعدی آن را به عنوان یک نئوپلاسم سلول B بالغ یکسان با لنفوم لنفوسیتی کوچک بازتعریف کردند و نشانگرهای مولکولی مانند وضعیت جهش IGHV و ناهنجاری‌های TP53 را به ارزیابی آن افزودند (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Key figures

• Kanti Rai
• Michael Hallek
• Nicholas Chiorazzi

Seminal works

• chiorazzi-2005
• hallek-2018

Frequently asked questions

آیا CLL همان بیماری لنفوم لنفوسیتی کوچک است؟

بله. CLL و لنفوم لنفوسیتی کوچک به عنوان یک نئوپلاسم از سلول‌های B کلونال بالغ در نظر گرفته می‌شوند؛ این نام‌ها نشان‌دهنده این هستند که آیا بیماری عمدتاً در خون و مغز استخوان (CLL) یا عمدتاً در غدد لنفاوی (SLL) بروز می‌کند.

چرا وضعیت جهش IGHV و TP53 در CLL اهمیت دارند؟

آنها نشانگرهای پیش‌آگهی‌دهنده اصلی هستند: CLL با IGHV جهش‌یافته و IGHV جهش‌نیافته رفتار متفاوتی دارند، و ناهنجاری‌های TP53 (از جمله del(17p)) با سیر نامطلوب‌تری همراه هستند، بنابراین در ارزیابی بیماری نقش دارند.