لوسمی میلوئید مزمن
لوسمی میلوئید مزمن (CML) یک نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو است که توسط ژن همجوشی BCR-ABL1 هدایت میشود؛ این ژن پیامد مولکولی کروموزوم فیلادلفیا است. این بیماری نمونه اولیه سرطانی است که با یک ضایعه ژنتیکی عودکننده منفرد تعریف میشود و به طور مشخص مسیری را از یک فاز مزمن بیعلامت به سمت فازهای تهاجمیتر تسریعشده و بلاست دنبال میکند، مگر اینکه کلون کنترل شود.
Definition
لوسمی میلوئید مزمن یک نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو کلونال از سلولهای بنیادی خونساز است که با ژن همجوشی BCR-ABL1 ناشی از کروموزوم فیلادلفیا تعریف میشود؛ این ژن یک تیروزین کیناز فعال دائمی را کد میکند که باعث گسترش رده گرانولوسیتی میشود.
Scope
این مبحث به زیستشناسی و تاریخچه طبیعی CML میپردازد: کروموزوم فیلادلفیا و همجوشی BCR-ABL1، تیروزین کیناز فعال دائمی که توسط آن کد میشود، سیر بالینی سهفازی و نقش پایش مولکولی. این یک منبع مرجع در مورد بیماری و مبانی علمی آن است، نه یک پروتکل درمانی؛ رژیمهای دارویی خاص و دوزبندی خارج از محدوده این مبحث هستند.
Key concepts
- کروموزوم فیلادلفیا (t(9;22))
- ژن همجوشی BCR-ABL1
- تیروزین کیناز فعال دائمی
- فازهای مزمن، تسریعشده و بلاست
- پایش رونویسی BCR-ABL1
- مهار تیروزین کیناز به عنوان مفهوم درمان هدفمند
- پاسخ سیتوژنتیکی و مولکولی
Mechanisms
یک جابهجایی متقابل بین کروموزومهای 9 و 22، کروموزوم فیلادلفیا را ایجاد کرده و ژنهای BCR و ABL1 را به هم متصل میکند. پروتئین BCR-ABL1 حاصل، یک تیروزین کیناز فعال دائمی است که تکثیر و بقای پیشسازهای میلوئیدی را مستقل از سیگنالهای رشد طبیعی هدایت میکند و توده گرانولوسیتی گسترشیافتهای را تولید میکند که مشخصه این بیماری است. این محرک مولکولی منفرد و بهخوبی تعریفشده، CML را به الگویی برای درمان هدفمند سرطان از طریق مهار تیروزین کیناز تبدیل کرده است و سطح رونویسی BCR-ABL1 یک نشانگر کمی از بار بیماری را فراهم میکند (Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020).
Clinical relevance
CML یک نمونه بارز از این است که چگونه شناسایی یک محرک مولکولی خاص، درک و پایش سرطان را تغییر میدهد و مدیریت آن اکنون با پاسخ مولکولی کمی هدایت میشود. این مدخل بیماری و زیستشناسی آن را در سطح مرجع توصیف میکند و توصیههای تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
CML یک لوسمی غیرشایع در بزرگسالان است که شیوع آن با افزایش سن و اندکی برتری در مردان افزایش مییابد؛ با کنترل مؤثر کلون محرک، شیوع آن افزایش یافته است زیرا افراد مبتلا طولانیتر زندگی میکنند (Hochhaus et al., 2020).
Evidence & guidelines
تشخیص، تعریف فاز و نقاط عطف پاسخ برای CML توسط طبقهبندی میلوئیدی WHO و توصیههای متخصصان مانند توصیههای European LeukemiaNet مورد بررسی قرار میگیرد که معیارهای پاسخ مولکولی و سیتوژنتیکی و فواصل پایش را تعریف میکنند (Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020).
History
Nowell و Hungerford در سال 1960 کروموزوم نشانگر کوچک — که بعدها کروموزوم فیلادلفیا نامیده شد — را در لوسمی گرانولوسیتی مزمن توصیف کردند و Rowley در سال 1973 نشان داد که این کروموزوم نتیجه یک جابهجایی متقابل بین کروموزومهای 9 و 22 است. شناسایی همجوشی BCR-ABL1 و فعالیت کینازی آن متعاقباً CML را به عنوان الگویی برای درمان هدفمند مولکولی تثبیت کرد (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973).
Key figures
- Janet Rowley
- Peter Nowell
- David Hungerford
Related topics
Seminal works
- nowell-hungerford-1960
- rowley-1973
Frequently asked questions
- چه چیزی باعث لوسمی میلوئید مزمن در سطح مولکولی میشود؟
- ژن همجوشی BCR-ABL1، که از جابهجایی ایجادکننده کروموزوم فیلادلفیا تشکیل میشود، یک تیروزین کیناز فعال دائمی را کد میکند که باعث گسترش کنترلنشده رده میلوئیدی میشود.
- فازهای CML کدامند؟
- CML به طور کلاسیک در سه فاز توصیف میشود: فاز مزمن، فاز تسریعشده و فاز بلاست، که پیشرفت بیماری نشاندهنده تجمع تهاجم بیولوژیکی است، مگر اینکه کلون کنترل شود.