بدخیمی‌های خونی

بدخیمی‌های خونی سرطان‌های خون، مغز استخوان و سیستم لنفاوی هستند که شامل لوسمی‌ها، لنفوم‌ها و نئوپلاسم‌های سلول پلاسما مانند میلوم مولتیپل می‌شوند. برخلاف بیشتر تومورهای جامد، این بدخیمی‌ها اغلب در سلول‌های در گردش یا پراکنده ایجاد می‌شوند، عمدتاً بر اساس رده سلولی و ژنتیک طبقه‌بندی می‌شوند و در خط مقدم درمان‌های هدفمند و مبتنی بر ایمنی قرار داشته‌اند.

Definition

بدخیمی‌های خونی نئوپلاسم‌هایی هستند که از سلول‌های خون‌ساز (میلوئید) یا سیستم لنفوئید منشأ می‌گیرند و بر اساس رده سلولی، مرحله بلوغ و ویژگی‌های مولکولی و سیتوژنتیکی به لوسمی‌ها، لنفوم‌ها و اختلالات سلول پلاسما و مرتبط با آن طبقه‌بندی می‌شوند.

Scope

این موضوع مروری بر دسته‌های اصلی سرطان‌های خون، طبقه‌بندی مبتنی بر رده سلولی و ژنتیک که برای تعریف آن‌ها استفاده می‌شود، اپیدمیولوژی عمومی آن‌ها و اصول درمان، از جمله درمان‌های هدفمند و ایمنی برجسته ارائه می‌دهد. این یک جهت‌گیری مرجع برای گروه بزرگ و ناهمگن بیماری‌ها و شواهد آن‌ها است، نه توصیه‌های بالینی فردی.

Core questions

• سرطان‌های خون چگونه بر اساس رده سلولی، بلوغ و ژنتیک طبقه‌بندی می‌شوند؟
• چرا بدخیمی‌های خونی پیشگام درمان‌های هدفمند و ایمنی بوده‌اند؟
• دسته‌های حاد و مزمن، و میلوئید و لنفوئید، چگونه در رفتار متفاوت هستند؟
• طبقه‌بندی‌های استاندارد (مانند WHO) چگونه تشخیص و شواهد را ساختار می‌دهند؟

Key concepts

• رده سلولی میلوئید در مقابل لنفوئید
• لوسمی حاد در مقابل مزمن
• لنفوماها (هاجکین و غیرهاجکین)
• نئوپلاسم‌های سلول پلاسما (میلوم مولتیپل)
• سیتوژنتیک و طبقه‌بندی مولکولی (مانند BCR-ABL، دسته‌های WHO)
• درمان هدفمند و ایمونوتراپی در سرطان‌های خون

Mechanisms

بدخیمی‌های خونی زمانی ایجاد می‌شوند که سلول‌های خون‌ساز یا لنفوئید تغییرات ژنتیکی را کسب می‌کنند که تمایز، تکثیر و بقای طبیعی را مختل می‌کند. آن‌ها بر اساس رده سلولی (میلوئید در مقابل لنفوئید)، مرحله بلوغی که در آن تغییر شکل رخ می‌دهد، و به طور فزاینده‌ای بر اساس ضایعات مولکولی و سیتوژنتیکی تعریف‌کننده، طبقه‌بندی می‌شوند، همانطور که در طبقه‌بندی‌های سازمان جهانی بهداشت (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016) کدگذاری شده است. برخی از این ضایعات مستقیماً قابل درمان هستند: همجوشی BCR-ABL که لوسمی میلوئید مزمن را تعریف می‌کند، توسط مهارکننده‌های تیروزین کیناز هدف قرار می‌گیرد، که یک نمایش برجسته از این است که یک محرک مولکولی واحد می‌تواند به صورت درمانی مسدود شود (Druker et al., 2001).

Clinical relevance

سرطان‌های خون نشان می‌دهند که چگونه طبقه‌بندی سرطان می‌تواند بر اساس رده سلولی و ژنتیک به جای محل آناتومیک ساخته شود و چگونه شناسایی محرک‌های مولکولی و اهداف ایمنی به درمان منجر می‌شود. این مدخل آن چارچوب و شواهد آن را توصیف می‌کند؛ توصیه‌های تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

در مجموع، لوسمی‌ها، لنفوم‌ها و میلوم سهم قابل توجهی از تشخیص‌ها و مرگ و میرهای سرطان را تشکیل می‌دهند، با شیوعی که بر اساس زیرگروه، سن و جنس متفاوت است؛ برخی زیرگروه‌ها در کودکان غالب هستند در حالی که برخی دیگر، مانند بسیاری از لنفوم‌ها و میلوم، با افزایش سن افزایش می‌یابند. اپیدمیولوژی خاص زیرگروه در طبقه‌بندی‌های استاندارد و دستورالعمل‌های خاص بیماری خلاصه شده است (Arber et al., 2016; Dohner et al., 2017).

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی‌های استاندارد WHO موجودیت‌های بیماری را تعریف می‌کنند و مبنای تشخیص و آزمایش‌های بالینی را تشکیل می‌دهند (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016)، و توصیه‌های اجماع متخصصان مانند راهنمای European LeukemiaNet مدیریت لوسمی میلوئید حاد را ساختار می‌دهند (Dohner et al., 2017). آزمایش‌های تصادفی رژیم‌های هدفمند و مبتنی بر ایمنی را در زیرگروه‌ها، از جمله ترکیبات مبتنی بر آنتی‌بادی در میلوم مولتیپل (Facon et al., 2019) ایجاد کرده‌اند؛ جزئیات دستورالعمل‌ها تکامل می‌یابند و باید در منابع جاری مطالعه شوند.

History

بدخیمی‌های خونی بارها زمینه‌های اثبات برای انکولوژی بوده‌اند. شناسایی کروموزوم فیلادلفیا و همجوشی BCR-ABL در لوسمی میلوئید مزمن، و به دنبال آن موفقیت مهار هدفمند تیروزین کیناز (Druker et al., 2001)، مدل درمان سرطان با هدف مولکولی را ایجاد کرد. طبقه‌بندی‌های متوالی WHO مورفولوژی، ایمونوفنوتیپ و ژنتیک را در یک چارچوب تشخیصی یکپارچه ادغام کردند که همچنان در حال بازنگری است (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016).

Seminal works

• druker-2001
• arber-2016
• swerdlow-2016
• dohner-2017

Frequently asked questions

انواع اصلی بدخیمی‌های خونی کدامند؟

آن‌ها به طور کلی لوسمی‌ها (سرطان‌های سلول‌های خون‌ساز)، لنفوم‌ها (سرطان‌های بافت لنفوئید، که به انواع هاجکین و غیرهاجکین تقسیم می‌شوند) و نئوپلاسم‌های سلول پلاسما مانند میلوم مولتیپل هستند؛ هر یک بر اساس رده سلولی و ژنتیک بیشتر طبقه‌بندی می‌شوند.

چرا سرطان‌های خون بر اساس ژنتیک و نه مکان طبقه‌بندی می‌شوند؟

زیرا آن‌ها از سلول‌های خونی و لنفوئیدی که در گردش هستند یا به طور گسترده توزیع شده‌اند، منشأ می‌گیرند، بنابراین محل آناتومیک کمتر از رده سلولی و تغییرات مولکولی یا سیتوژنتیکی تعریف‌کننده اطلاعات می‌دهد، که این همان چیزی است که طبقه‌بندی‌های استاندارد برای تعریف موجودیت‌های بیماری استفاده می‌کنند.