طبقه‌بندی و تشخیص لوسمی حاد

لوسمی حاد زمانی تشخیص داده می‌شود که سلول‌های خونساز نارس (بلاست‌ها) در مغز استخوان و خون در نتیجه توقف بلوغ تجمع یابند. تشخیص و تعیین زیرگروه بر اساس یکپارچه‌سازی مورفولوژی، سیتوشیمی، ایمونوفنوتیپ، سیتوژنتیک و ژنتیک مولکولی و جداسازی دو رده اصلی: لوسمی میلوئید حاد (AML) و لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) استوار است.

Definition

لوسمی حاد یک نئوپلاسم خونساز کلونال است که با تجمع سلول‌های بلاست نارس به دلیل انسداد در تمایز تعریف می‌شود، و با یکپارچه‌سازی مورفولوژی، ایمونوفنوتیپ، سیتوژنتیک و ژنتیک مولکولی تشخیص داده و زیرطبقه‌بندی می‌شود و به رده میلوئیدی (AML) یا لنفوئیدی (ALL) اختصاص می‌یابد.

Scope

این موضوع به چگونگی شناسایی و طبقه‌بندی لوسمی‌های حاد می‌پردازد: آستانه تشخیصی بلاست، تمایز بین لوسمی حاد میلوئیدی و لنفوئیدی، نقش ناهنجاری‌های ژنتیکی مکرر و سیستم‌های طبقه‌بندی اجماعی که این حوزه را ساختار می‌دهند. این یک مطلب مرجع در مورد استدلال تشخیصی و طبقه‌بندی است، نه یک پروتکل برای مدیریت بیماران.

Key concepts

• سلول بلاست و درصد بلاست تشخیصی
• تعیین رده میلوئیدی در مقابل لنفوئیدی
• ناهنجاری‌های ژنتیکی مکرر تعریف‌کننده نهادها
• زیرگروه‌های تعریف‌شده ژنتیکی در مقابل زیرگروه‌های تعریف‌شده تمایزی
• لوسمی پرومیلوسیتیک حاد به عنوان یک نهاد متمایز
• لوسمی حاد با فنوتیپ مختلط
• یکپارچه‌سازی مورفولوژی، ایمونوفنوتیپ و ژنتیک

Mechanisms

لوسمی حاد ناشی از ضایعات ژنتیکی سوماتیک در یک سلول پیش‌ساز خونساز است که هم باعث تکثیر و هم توقف بلوغ می‌شود، بنابراین بلاست‌های نارس تجمع می‌یابند. تشخیص به طور سنتی به نسبت مشخصی از بلاست‌ها در مغز استخوان یا خون نیاز داشت، اما سیستم‌های مدرن برای چندین نهاد، تشخیص را ابتدا بر اساس ژنتیک انجام می‌دهند: برخی ناهنجاری‌های مکرر (به عنوان مثال ژن‌های همجوشی خاص) بدون توجه به تعداد دقیق بلاست‌ها، لوسمی‌زا هستند. رده با ایمونوفنوتیپ تعیین می‌شود و سپس نهادها با یافته‌های سیتوژنتیک و مولکولی اصلاح می‌شوند (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

طبقه‌بندی دقیق لوسمی حاد زیربنای طبقه‌بندی پیش‌آگهی و مقایسه نتایج در مطالعات مختلف است و خواندن گزارش لوسمی مستلزم درک دسته‌بندی‌های تشخیصی است. این مدخل چارچوب طبقه‌بندی را در سطح مرجع توصیف می‌کند و راهنمایی برای تشخیص یا درمان یک بیمار خاص نیست.

Epidemiology

AML عمدتاً یک بیماری در بزرگسالان مسن‌تر با افزایش شیوع در سنین بالاتر است، در حالی که ALL دارای اوج مشخصی در اوایل کودکی است و شایع‌ترین سرطان کودکان است؛ هر دو نیز در سایر گروه‌های سنی با بیولوژی متفاوت رخ می‌دهند (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

تشخیص و زیرگروه‌بندی از سیستم‌های طبقه‌بندی اجماعی پیروی می‌کند: بازنگری WHO 2016، ویرایش پنجم WHO (2022) و طبقه‌بندی اجماع بین‌المللی 2022، که در برخی آستانه‌ها و تعاریف دسته‌بندی متفاوت هستند اما اصل یکپارچه‌سازی مورفولوژی، ایمونوفنوتیپ، سیتوژنتیک و داده‌های مولکولی را به اشتراک می‌گذارند (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

طبقه‌بندی لوسمی حاد از طرح فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی مبتنی بر مورفولوژی به سیستم‌های WHO یکپارچه‌کننده ژنتیک تکامل یافت، با بازنگری‌های متوالی که به طور فزاینده‌ای نهادها را با ناهنجاری‌های مولکولی و سیتوژنتیک مکرر به جای تنها مورفولوژی تعریف می‌کنند (Arber et al., 2016).

Debates

آیا درصد ثابت بلاست هنوز باید لوسمی میلوئید حاد را تعریف کند؟

ویرایش پنجم WHO و طبقه‌بندی اجماع بین‌المللی، آستانه بلاست را برای AML تعریف‌شده ژنتیکی به طور متفاوتی مدیریت می‌کنند، که نشان‌دهنده یک تغییر مداوم از تشخیص مبتنی بر مورفولوژی به تشخیص مبتنی بر ژنتیک و برخی واگرایی‌ها بین دو سیستم است.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

چه چیزی لوسمی میلوئید حاد را از لوسمی لنفوبلاستیک حاد جدا می‌کند؟

رده سلول‌های بلاست، که عمدتاً توسط ایمونوفنوتیپ تعیین می‌شود و توسط مورفولوژی، سیتوشیمی و ژنتیک پشتیبانی می‌شود؛ AML از پیش‌سازهای میلوئیدی و ALL از پیش‌سازهای لنفوئیدی منشأ می‌گیرد.

آیا همیشه برای تشخیص لوسمی حاد به تعداد بلاست مشخصی نیاز است؟

نه برای هر نهاد. چندین لوسمی حاد با ناهنجاری‌های ژنتیکی مکرر تعریف می‌شوند که خود تشخیصی هستند، بنابراین برای آنها درصد دقیق بلاست کمتر از طرح‌های صرفاً مبتنی بر مورفولوژی تعیین‌کننده است.