درمان سیستمیک سرطان

درمان سیستمیک سرطان به استفاده از داروهایی اطلاق می‌شود که از طریق جریان خون در سراسر بدن به سلول‌های سرطانی می‌رسند، برخلاف درمان‌های موضعی-ناحیه‌ای مانند جراحی و رادیوتراپی. این روش شامل دسته‌های اصلی داروهای انکولوژی پزشکی — شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک، عوامل هدفمند مولکولی، هورمون‌درمانی (غدد درون‌ریز) و ایمونوتراپی — همراه با اصول ترکیب منطقی آن‌ها و مدیریت تداخلاتشان است.

Definition

درمان سیستمیک سرطان شامل درمان‌های دارویی است — که به صورت خوراکی یا تزریقی تجویز می‌شوند تا به صورت سیستمیک عمل کنند — و هدف آن‌ها از بین بردن، متوقف کردن، یا کنترل سلول‌های بدخیم در سراسر بدن است، که شامل دسته‌های دارویی سیتوتوکسیک، هدفمند، هورمونی و ایمونولوژیک می‌شود.

Scope

این بخش خواننده را با روش‌های اصلی درمان دارویی سرطان و مبنای بیولوژیکی هر یک آشنا می‌کند. این بخش به موضوعات دقیق‌تر در مورد اصول شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک، درمان هدفمند و مهارکننده‌های کیناز، هورمون‌درمانی، ایمونوتراپی و مهارکننده‌های ایست بازرسی (checkpoint inhibitors)، و رژیم‌های ترکیبی با تداخلات دارویی پیوند می‌خورد. این یک مرجع مفهومی است و توصیه‌های دوز یا درمان فردی را ارائه نمی‌دهد.

Sub-topics

• رژیم‌های ترکیبی و تداخلات دارویی
• اصول شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک
• هورمون‌درمانی در انکولوژی
• ایمونوتراپی و مهارکننده‌های ایست بازرسی
• درمان هدفمند و مهارکننده‌های کیناز

Core questions

• چه چیزی درمان سیستمیک سرطان را از درمان موضعی-ناحیه‌ای متمایز می‌کند؟
• دسته‌های اصلی دارویی (سیتوتوکسیک، هدفمند، هورمونی، ایمونوتراپی) از نظر مکانیسم چگونه با یکدیگر تفاوت دارند؟
• چرا عوامل به جای اینکه به صورت تکی تجویز شوند، در رژیم‌های درمانی ترکیب می‌شوند؟
• زیست‌شناسی تومور چگونه تعیین می‌کند که کدام روش سیستمیک مناسب است؟

Key concepts

• درمان سیستمیک در مقابل درمان موضعی-ناحیه‌ای
• شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک
• درمان هدفمند مولکولی
• هورمون‌درمانی (غدد درون‌ریز)
• ایمونوتراپی و مهار ایست بازرسی
• رژیم‌های ترکیبی
• شاخص درمانی و سمیت محدودکننده دوز
• مقاومت دارویی اکتسابی

Mechanisms

این روش‌ها در آنچه که مورد بهره‌برداری قرار می‌دهند، متفاوت هستند. شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک به DNA آسیب می‌رساند یا تقسیم سلولی را مختل می‌کند و سلول‌های با تکثیر سریع را هدف قرار می‌دهد. درمان هدفمند یک مولکول خاص — اغلب یک کیناز یا گیرنده فاکتور رشد — را که تومور به آن وابسته است، مهار می‌کند. هورمون‌درمانی سیگنال‌های هورمونی را که سرطان‌های حساس به هورمون را تحریک می‌کنند، حذف یا مسدود می‌کند. ایمونوتراپی، به ویژه مهار ایست بازرسی، ترمزهای سلول‌های T خود بیمار را آزاد می‌کند تا آن‌ها به سلول‌های تومور حمله کنند. گسترش از عوامل سیتوتوکسیک گسترده به رویکردهای هدفمند و ایمنی‌محور، منعکس‌کننده درک عمیق‌تری از نشانه‌های مولکولی است که بدخیمی را حفظ می‌کنند.

Clinical relevance

درمان سیستمیک زیربنای بیشتر اقدامات انکولوژی پزشکی است و اغلب با جراحی یا رادیوتراپی ترکیب می‌شود. درک این روش‌ها از خوانش انتقادی شواهد انکولوژی و ارتباطات در تیم مراقبت حمایت می‌کند. این مدخل نحوه تصور این درمان‌ها را توضیح می‌دهد و راهنمایی برای انتخاب یا دوزبندی درمان برای هیچ بیمار خاصی نیست.

Evidence & guidelines

پایگاه شواهد شامل کارآزمایی‌های برجسته و بررسی‌ها در تمامی روش‌ها است — از توسعه تاریخی شیمی‌درمانی ترکیبی تا کارآزمایی‌های محوری عوامل هدفمند و مهارکننده‌های ایست بازرسی. عمل بالینی بر اساس دستورالعمل‌های خاص تومور و خاص روش از نهادهایی مانند شبکه جامع ملی سرطان (NCCN)، انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO)، و انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) سازماندهی می‌شود؛ این مرجع آن توصیه‌ها را بازتولید نمی‌کند.

History

درمان سیستمیک مدرن با مشاهده اینکه خردل نیتروژن می‌تواند لنفوم‌ها را کوچک کند، آغاز شد، و در اواسط قرن بیستم با توسعه آنتی‌متابولیت‌ها و، به طور حیاتی، اصل ترکیب داروها برای غلبه بر مقاومت ادامه یافت. دهه‌های بعدی هورمون‌درمانی‌ها، سپس عوامل هدفمند مولکولی که با مهارکننده‌های کیناز نمونه‌سازی شدند، و اخیراً مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی را اضافه کردند، که به تدریج انکولوژی را به سمت درمان منطقی بیولوژیکی سوق داد.

Key figures

• Vincent T. DeVita
• Bruce A. Chabner
• Douglas Hanahan
• Robert A. Weinberg
• James P. Allison

Seminal works

• chabner-2005
• hanahan-weinberg-2011
• ribas-wolchok-2018

Frequently asked questions

درمان سیستمیک چه تفاوتی با شیمی‌درمانی دارد؟

شیمی‌درمانی (داروهای سیتوتوکسیک) یکی از انواع درمان سیستمیک است. درمان سیستمیک چتر گسترده‌تری است که شامل عوامل هدفمند، هورمون‌درمانی و ایمونوتراپی — هر درمان دارویی که در سراسر بدن عمل می‌کند — نیز می‌شود.

چرا اغلب چندین دارو با هم استفاده می‌شوند؟

ترکیب عوامل با مکانیسم‌های متفاوت و سمیت‌های غیرهمپوشان می‌تواند از چندین جبهه به تومور حمله کند و احتمال بقای سلول‌های مقاوم را کاهش دهد، که این مبنای منطقی رژیم‌های ترکیبی است.