جذب و فراهمی زیستی

جذب و فراهمی زیستی چگونگی حرکت یک دارو از محل تجویز آن به گردش خون سیستمیک و اینکه چه کسری از دوز تجویز شده به صورت دست‌نخورده به آن می‌رسد را توصیف می‌کنند. به عنوان فاز اول فارماکوکینتیک، این حوزه ورودی را تعیین می‌کند که توزیع، متابولیسم و حذف بر اساس آن عمل می‌کنند و توضیح می‌دهد که چرا دوز یکسان که از راه‌های مختلف تجویز می‌شود، می‌تواند مواجهه‌های بسیار متفاوتی ایجاد کند.

Definition

جذب فرآیندی است که طی آن یک داروی تجویز شده از محل کاربرد خود وارد گردش خون سیستمیک می‌شود؛ فراهمی زیستی (F) کسری از دوز تجویز شده است که به صورت دست‌نخورده به گردش خون سیستمیک می‌رسد و برای دوز وریدی ۱ در نظر گرفته می‌شود.

Scope

این حوزه خواننده را با جذب دارو و مفهوم فراهمی زیستی آشنا می‌کند. این حوزه راه‌های ورود داروها به بدن، تلفات عبور اول که قبل از رسیدن دارو به گردش خون سیستمیک رخ می‌دهد، و اندازه‌گیری کمی خود فراهمی زیستی را گروه‌بندی می‌کند. این یک نقشه مفهومی از فاز جذب است تا راهنمایی برای دوزبندی یا انتخاب محصول.

Sub-topics

• فراهمی زیستی
• متابولیسم عبور اول
• مسیرهای تجویز دارو

Key concepts

• جذب به عنوان فاز ورودی ADME
• مسیر تجویز
• میزان در مقابل سرعت جذب
• حذف عبور اول (پیش‌سیستمیک)
• فراهمی زیستی مطلق و نسبی
• انحلال، حلالیت و نفوذپذیری

Mechanisms

پس از تجویز، یک دارو باید حل شود (اگر به صورت جامد داده شود) و سپس از غشاهای بیولوژیکی عبور کند — اغلب از طریق انتشار غیرفعال شکل غیر یونیزه، گاهی اوقات از طریق ناقل‌ها — تا وارد خون شود. برای داروهای خوراکی، کسر جذب شده قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک از دیواره روده و کبد عبور می‌کند، بنابراین متابولیسم پیش‌سیستمیک (عبور اول) می‌تواند بخشی از دوز را حذف کند. نتیجه خالص انحلال، نفوذپذیری غشا، و از دست دادن عبور اول، فراهمی زیستی را تعیین می‌کند، که آمیدون و همکاران آن را به حلالیت و نفوذپذیری روده‌ای یک ماده در سیستم طبقه‌بندی بیوفارماسیوتیک مرتبط دانستند.

Clinical relevance

از آنجا که فراهمی زیستی تعیین می‌کند که چه مقدار از یک دوز واقعاً به گردش خون می‌رسد، توضیح می‌دهد که چرا مواجهه‌های وریدی و خوراکی متفاوت هستند و چرا برخی داروها به صورت تزریقی تجویز می‌شوند. این حوزه اصول مورد استفاده برای تفسیر تفاوت‌های مواجهه در مسیرها و فرمولاسیون‌ها را توصیف می‌کند؛ این یک پیش‌زمینه آموزشی برای ارزیابی شواهد است و توصیه‌های دوزبندی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Evidence & guidelines

سیستم طبقه‌بندی بیوفارماسیوتیک آمیدون و همکاران یک چارچوب پرکاربرد است که انحلال آزمایشگاهی و نفوذپذیری روده‌ای را به فراهمی زیستی درون‌تنی مرتبط می‌کند و تفکر نظارتی در مورد محصولات دارویی خوراکی را شکل می‌دهد. متون فارماکوکینتیک عمومی مانند رولند و توزر تعاریف جذب و فراهمی زیستی مورد استفاده در اینجا را کدگذاری می‌کنند.

History

مطالعه کمی جذب و فراهمی زیستی در نیمه دوم قرن بیستم در کنار بیوفارماسیوتیک و فارماکوکینتیک بالینی به بلوغ رسید. سنتز پوند و توزر در سال ۱۹۸۴ حذف عبور اول را روشن کرد، و سیستم طبقه‌بندی بیوفارماسیوتیک آمیدون و همکاران در سال ۱۹۹۵ فراهمی زیستی را به خواص قابل اندازه‌گیری حلالیت و نفوذپذیری گره زد و نحوه آموزش و تنظیم جذب را شکل داد.

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Susan M. Pond

Seminal works

• amidon-1995
• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

چرا فراهمی زیستی وریدی ۱۰۰٪ تعریف می‌شود؟

دوز وریدی مستقیماً وارد گردش خون سیستمیک می‌شود، بنابراین طبق تعریف کل دوز به آن می‌رسد؛ سایر مسیرها با این مرجع مقایسه می‌شوند و فراهمی زیستی مطلق بین ۰ و ۱ را می‌دهند.

تفاوت بین جذب و فراهمی زیستی چیست؟

جذب حرکت یک دارو از محل تجویز آن به داخل خون است؛ فراهمی زیستی کسری از دوز است که واقعاً به صورت دست‌نخورده به گردش خون سیستمیک می‌رسد، که می‌تواند به دلیل تلفات عبور اول کمتر از کسر جذب شده باشد.