فراهمی زیستی مطلق

فراهمی زیستی مطلق، کسری از دوز تجویز شده است که بدون تغییر به گردش خون سیستمیک می‌رسد، در مقایسه با تجویز وریدی که طبق تعریف، کل دوز را به خون می‌رساند. این مقدار به صورت کسر فراهمی زیستی F بیان می‌شود که از صفر تا یک متغیر است و میزان از دست رفتن تجمعی دارو را بین محل تجویز و جریان خون کمی‌سازی می‌کند.

Definition

فراهمی زیستی مطلق، نسبت تصحیح‌شده با دوز از مواجهه سیستمیک (سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما) پس از یک دوز خارج عروقی به مواجهه پس از یک دوز وریدی از همان دارو است که کسر F از دوز را که به طور دست‌نخورده به گردش خون سیستمیک می‌رسد، نشان می‌دهد.

Scope

این مدخل شامل تعریف فراهمی زیستی مطلق، مرجع وریدی که آن را تثبیت می‌کند، محاسبه سطح زیر منحنی نرمال‌شده با دوز که برای تخمین آن استفاده می‌شود، و تلفات جذب و عبور اول که مقدار آن را تعیین می‌کنند، می‌باشد. این مدخل فراهمی زیستی مطلق را به عنوان یک مفهوم اندازه‌گیری در بیوفارماسیوتیک، و نه به عنوان راهنمای دوز، بررسی می‌کند.

Core questions

• چه کسری از دوز خارج عروقی واقعاً به گردش خون سیستمیک می‌رسد؟
• چرا تجویز وریدی مرجع برای فراهمی زیستی مطلق است؟
• چگونه F از مقادیر AUC و دوزهای مربوطه تخمین زده می‌شود؟
• کدام تلفات F را به زیر یک کاهش می‌دهند؟

Key concepts

• کسر فراهمی زیستی F
• مرجع وریدی (F = 1)
• نسبت AUC نرمال‌شده با دوز
• کسر جذب شده
• تلفات عبور اول به عنوان تعیین‌کننده F
• تغییرپذیری بین‌بیماری در F

Mechanisms

از آنجا که دوز وریدی به طور کامل وارد جریان خون می‌شود، مقایسه مواجهه سیستمیک پس از یک مسیر خارج عروقی با مواجهه پس از دوز وریدی، تمام آنچه را که در طول مسیر از دست رفته است، جدا می‌کند. فراهمی زیستی مطلق به عنوان نسبت سطوح زیر منحنی‌های غلظت-زمان نرمال‌شده با دوز برای دو مسیر محاسبه می‌شود. کسر حاصل، محصول کسری است که از فرمولاسیون دارویی فرار کرده و حل می‌شود، کسری که از دیواره روده عبور می‌کند، و کسری که از متابولیسم پیش‌سیستمیک در روده و کبد جان سالم به در می‌برد؛ جذب ناقص یا استخراج گسترده عبور اول، F را به شدت کمتر از یک می‌آورد. از آنجا که جذب اغلب مرحله محدودکننده سرعت و متغیرترین مرحله است، داروهایی با جذب پایین تمایل دارند که تغییرپذیری بین‌بیماری بیشتری در فراهمی زیستی خود نشان دهند.

Clinical relevance

فراهمی زیستی مطلق توضیح می‌دهد که چرا یک شکل وریدی و یک شکل خوراکی از یک داروی مشابه می‌توانند مواجهه‌های سیستمیک بسیار متفاوتی ایجاد کنند، و چرا تجویز برخی داروها از طریق دهان غیرعملی است. این یک کمیت مرجع برای درک مواجهه وابسته به مسیر است؛ رفتار یک دارو را مشخص می‌کند و خود مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های دوزینگ فردی نیست.

Evidence & guidelines

فراهمی زیستی مطلق در مطالعات فارماکوکینتیک اختصاصی که یک دوز خارج عروقی را با یک مرجع وریدی جفت می‌کنند، تعیین می‌شود، و مجموعه‌های بزرگی از داده‌های فارماکوکینتیک وریدی انسانی، مانند پایگاه داده‌ای که توسط اوباخ و همکارانش تحلیل شده است، پارامترهای مرجعی را فراهم می‌کنند که چنین مقایسه‌هایی را ممکن می‌سازد. هلریگل و همکارانش مستند کردند که میزان جذب یک منبع اصلی تغییرپذیری بین‌فردی مشاهده شده در فراهمی زیستی اندازه‌گیری شده است.

History

فراهمی زیستی مطلق زمانی قابل اندازه‌گیری شد که سنجش‌های دارویی پلاسما امکان کمی‌سازی سطح زیر منحنی غلظت-زمان را برای مسیرهای مختلف در همان افراد فراهم کردند. کسر F مرجع وریدی از طریق کتاب‌های درسی مانند رولند و توزر وارد آموزش استاندارد فارماکوکینتیک شد، و بعدها مجموعه‌های بزرگ داده‌های وریدی انسانی، پایه مرجعی را که مواجهه خوراکی بر اساس آن قضاوت می‌شود، گسترش دادند.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

چرا دوز وریدی به عنوان مرجع برای فراهمی زیستی مطلق استفاده می‌شود؟

دوز وریدی از جذب و تلفات عبور اول عبور می‌کند و کل دوز را به گردش خون سیستمیک می‌رساند، بنابراین نشان‌دهنده فراهمی کامل (F = 1) است که مسیرهای دیگر با آن مقایسه می‌شوند.

فراهمی زیستی مطلق 0.3 به چه معناست؟

به این معنی است که پس از تصحیح برای دوز، تنها حدود 30 درصد از داروی تجویز شده به طور دست‌نخورده به گردش خون سیستمیک رسیده است، و 70 درصد باقیمانده به دلیل جذب ناقص و حذف پیش‌سیستمیک از بین رفته است.