مقاومت ضد میکروبی

مقاومت ضد میکروبی توانایی میکروارگانیسم‌ها برای بقا در برابر مواجهه با عواملی است که زمانی آن‌ها را از بین می‌بردند یا مهار می‌کردند. این پدیده از طریق جهش و انتقال افقی ژن‌های مقاومت ایجاد می‌شود و با استفاده از عوامل ضد میکروبی انتخاب و تقویت می‌گردد، که آن را هم به یک پدیده بیولوژیکی و هم به یک تهدید جهانی برای سلامت عمومی تبدیل می‌کند.

Definition

مقاومت دارویی میکروبی، ظرفیت یک میکروارگانیسم — باکتری، ویروس یا قارچ — برای مقاومت در برابر عملکرد یک عامل ضد میکروبی است که قبلاً به آن حساس بوده است، چه از طریق یک ویژگی ذاتی و چه از طریق یک تغییر ژنتیکی اکتسابی.

Scope

این موضوع به بررسی چیستی مقاومت دارویی میکروبی، مکانیسم‌های مولکولی عملکرد آن، نحوه انتخاب و گسترش آن، و دلایل اهمیت آن به عنوان یک مشکل جهانی می‌پردازد. این یک مرجع مفهومی در اصول ضد میکروبی است؛ برای همین اصطلاح به عنوان یک زیرشاخه علوم پایه، به گره میکروبیولوژی مرتبط مراجعه کنید، و این مطلب مشاوره درمانی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه مکانیسم‌های مولکولی به میکروب‌ها اجازه می‌دهند در برابر عوامل ضد میکروبی مقاومت کنند؟
• مقاومت چگونه بین ارگانیسم‌ها کسب و منتقل می‌شود؟
• چگونه استفاده از عوامل ضد میکروبی جمعیت‌های مقاوم را انتخاب می‌کند؟
• چرا مقاومت ضد میکروبی یک تهدید جهانی برای سلامت محسوب می‌شود؟

Key concepts

• مقاومت ذاتی در مقابل مقاومت اکتسابی
• غیرفعال‌سازی آنزیمی دارو (به عنوان مثال بتا-لاکتامازها)
• تغییر هدف
• کاهش جذب و خروج فعال
• انتقال افقی ژن و عناصر ژنتیکی متحرک
• فشار انتخابی ناشی از مصرف ضد میکروب‌ها
• مقاومت چند دارویی

Mechanisms

مقاومت از طریق مجموعه‌ای تکرارشونده از استراتژی‌های مولکولی عمل می‌کند: آنزیم‌هایی که دارو را غیرفعال می‌کنند (مانند بتا-لاکتامازها که بتا-لاکتام‌ها را هیدرولیز می‌کنند)، تغییر هدف دارو به گونه‌ای که دیگر به آن متصل نشود، کاهش ورود دارو به سلول، و پمپ‌های خروجی فعال که آن را به بیرون می‌رانند. این ویژگی‌ها ممکن است ذاتی یک گونه باشند یا از طریق جهش و — مهم‌تر از آن — از طریق انتقال افقی ژن بر روی پلاسمیدها و سایر عناصر ژنتیکی متحرک کسب شوند، که امکان گسترش مقاومت بین ارگانیسم‌ها را فراهم می‌کند. هر بار مواجهه با یک عامل ضد میکروبی، سلول‌هایی را که دارای چنین ویژگی‌هایی هستند، انتخاب می‌کند، به طوری که استفاده از این عوامل باعث گسترش جمعیت‌های مقاوم می‌شود و تجمع چندین مکانیسم، ارگانیسم‌های مقاوم به چند دارو را تولید می‌کند.

Clinical relevance

مقاومت ضد میکروبی گزینه‌های موجود برای درمان عفونت‌ها را محدود می‌کند و دلیل اصلی برای رشته مدیریت مصرف آنتی‌بیوتیک است؛ درک آن برای تفسیر گزارش‌های حساسیت و ادبیات سلامت عمومی ضروری است. این مدخل پدیده را به صورت مفهومی توصیف می‌کند و منبعی برای تصمیمات درمانی نیست، که به داده‌های حساسیت خاص ارگانیسم و دستورالعمل‌های فعلی بستگی دارد.

Epidemiology

مقاومت یک مشکل جهانی و رو به رشد است که در پزشکی انسانی، کشاورزی و محیط زیست مستند شده است. عفونت‌های بیمارستانی ناشی از باکتری‌های گرم منفی نشان می‌دهد که چگونه ارگانیسم‌های مقاوم در محیط‌های مراقبت‌های بهداشتی تجمع می‌یابند، و بررسی‌های گسترده، محرک‌های مقاومت و لزوم اقدام هماهنگ جهانی را توصیف می‌کنند.

Evidence & guidelines

بررسی‌های معتبر، مکانیسم‌های مولکولی و محرک‌های جهانی مقاومت را مشخص می‌کنند؛ پاسخ عملی از طریق دستورالعمل‌های مدیریت مصرف آنتی‌بیوتیک و برنامه‌های نظارتی مورد بررسی قرار می‌گیرد، نه در این مدخل مفهومی.

History

مقاومت بلافاصله پس از معرفی اولین عوامل ضد باکتریایی مشاهده شد و از آن زمان تاکنون با استفاده از هر کلاس دارویی همراه بوده است. شناسایی آن به عنوان یک تهدید سیستمیک — به جای مجموعه‌ای از شکست‌های دارویی جداگانه — در اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم افزایش یافت و به چارچوب‌های جهانی برای نظارت و کنترل منجر شد.

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

آیا باکتری‌ها یا افراد هستند که به آنتی‌بیوتیک‌ها مقاوم می‌شوند؟

این میکروارگانیسم‌ها هستند که مقاوم می‌شوند، نه میزبان انسانی؛ مقاومت ضد میکروبی به تغییراتی در میکروب اشاره دارد که به آن اجازه می‌دهد در برابر دارو زنده بماند، و این میکروب‌های مقاوم سپس می‌توانند بین افراد و محیط‌ها گسترش یابند.

چگونه مصرف آنتی‌بیوتیک باعث مقاومت می‌شود؟

هر بار مواجهه با یک عامل ضد میکروبی، ارگانیسم‌های حساس را ترجیحاً از بین می‌برد و ارگانیسم‌های مقاوم را برای تکثیر باقی می‌گذارد؛ در طول مواجهه‌های متعدد، این فشار انتخابی جمعیت‌های مقاوم را گسترش می‌دهد، به همین دلیل استفاده و مقاومت به هم مرتبط هستند.