عوامل ضدویروسی

عوامل ضدویروسی داروهایی هستند که تکثیر ویروس‌ها را سرکوب می‌کنند. از آنجا که ویروس‌ها با استفاده از ماشین‌آلات سلول میزبان تکثیر می‌شوند، دستیابی به سمیت انتخابی دشوارتر از باکتری‌ها است و بیشتر داروهای ضدویروسی یک آنزیم ویروسی خاص یا مرحله‌ای از چرخه زندگی ویروس را هدف قرار می‌دهند که این امر باعث می‌شود طیف اثر آن‌ها نسبتاً محدود باشد.

Definition

عوامل ضدویروسی موادی هستند که برای درمان عفونت‌های ویروسی با مهار مرحله‌ای در تکثیر ویروسی — مانند ورود ویروس، کپی‌برداری از ژنوم ویروسی، پردازش پروتئین‌های ویروسی، یا آزادسازی ذرات ویروسی جدید — معمولاً با عمل بر روی یک هدف مولکولی خاص ویروس، استفاده می‌شوند.

Scope

این موضوع به معرفی عوامل ضدویروسی، مراحل چرخه زندگی ویروسی که آن‌ها هدف قرار می‌دهند، و دلایل تفاوت توسعه و استفاده از آن‌ها با درمان‌های ضدباکتریایی می‌پردازد. این یک مرجع مفهومی است و انتخاب دارو، دوز، یا رژیم‌های درمانی را برای هیچ عفونتی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چرا دستیابی به سمیت انتخابی علیه ویروس‌ها دشوارتر از باکتری‌ها است؟
• عوامل ضدویروسی کدام مراحل از چرخه زندگی ویروسی را هدف قرار می‌دهند؟
• چرا بیشتر عوامل ضدویروسی فقط علیه یک یا چند ویروس فعال هستند؟
• مقاومت ضدویروسی چگونه ایجاد می‌شود و چرا درمان را محدود می‌کند؟

Key concepts

• سمیت انتخابی علیه یک پاتوژن درون‌سلولی
• چرخه زندگی ویروسی به عنوان مجموعه‌ای از اهداف دارویی (ورود، تکثیر، پردازش پروتئین، آزادسازی)
• آنالوگ‌های نوکلئوزید و نوکلئوتید
• مهارکننده‌های آنزیم ویروسی (پلیمراز، پروتئاز، اینتگراز)
• طیف محدود و خاص ویروس
• مقاومت ضدویروسی

Mechanisms

عوامل ضدویروسی در نقاط مشخصی از چرخه تکثیر ویروسی عمل می‌کنند. برخی از آن‌ها ورود یا پوشش‌برداری ویروس را مسدود می‌کنند؛ آنالوگ‌های نوکلئوزید و نوکلئوتید در ژنوم ویروسی در حال رشد گنجانده شده و سنتز آن را متوقف یا مختل می‌کنند؛ سایر عوامل آنزیم‌های کدگذاری شده توسط ویروس مانند پلیمرازها، پروتئازها یا اینتگرازها را که ویروس برای تکثیر به آن‌ها نیاز دارد، مهار می‌کنند. از آنجا که این اهداف خاص ویروس هستند، عوامل منفرد معمولاً فقط علیه یک یا چند ویروس فعال هستند، برخلاف طیف گسترده‌تری که در بسیاری از ضدباکتری‌ها مشاهده می‌شود. اتکا به یک هدف ویروسی واحد همچنین به این معنی است که جهش‌های نقطه‌ای می‌توانند مقاومت ایجاد کنند، که نحوه طراحی درمان ضدویروسی را شکل می‌دهد.

Clinical relevance

عوامل ضدویروسی اساس مدیریت عفونت‌های ویروسی مهم را تشکیل می‌دهند و شاخه‌ای متمایز از فارماکولوژی ضدعفونی‌کننده هستند که خوانندگان علوم بهداشتی باید بتوانند آن را از درمان ضدباکتریایی تمایز دهند. این مدخل به صورت مفهومی این دسته را توصیف می‌کند؛ این منبعی برای انتخاب دارو، دوز، یا رژیم‌های درمانی نیست، که به ویروس خاص، وضعیت بالینی و دستورالعمل‌های فعلی بستگی دارد.

Evidence & guidelines

مروری جامع بر داروهای ضدویروسی تایید شده در نیم قرن گذشته نشان می‌دهد که چگونه عوامل بر ویروس‌های خاص و مراحل تکثیر آن‌ها تأثیر می‌گذارند؛ توصیه‌های درمانی برای عفونت‌های ویروسی خاص در دستورالعمل‌های بالینی مربوط به بیماری‌ها ارائه شده‌اند و نه در این مرجع.

History

کشف داروهای ضدویروسی از نیمه دوم قرن بیستم با آنالوگ‌های نوکلئوزید تسریع یافت و در دهه‌های بعدی به مهارکننده‌های آنزیمی که طیف وسیعی از ویروس‌ها را هدف قرار می‌دهند، گسترش یافت؛ یک بررسی در سال ۲۰۱۶ عوامل تایید شده در حدود پنجاه سال از این تلاش را فهرست می‌کند.

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016

Frequently asked questions

چرا آنتی‌بیوتیک‌ها علیه ویروس‌ها عمل نمی‌کنند؟

آنتی‌بیوتیک‌ها بر ساختارها و فرآیندهای خاص باکتری‌ها، مانند دیواره سلولی یا ریبوزوم باکتریایی، که ویروس‌ها فاقد آن‌ها هستند، عمل می‌کنند؛ ویروس‌ها به عوامل ضدویروسی نیاز دارند که مراحل تکثیر ویروسی را هدف قرار دهند.

چرا عوامل ضدویروسی معمولاً خاص یک ویروس هستند؟

بیشتر داروهای ضدویروسی بر روی یک هدف مولکولی که توسط یک ویروس خاص کدگذاری شده است، عمل می‌کنند، بنابراین عاملی که علیه آنزیم یک ویروس طراحی شده است، معمولاً فعالیت کمی علیه ویروس‌های نامرتبط با اهداف متفاوت دارد.