عوامل ضد قارچ

عوامل ضد قارچ داروهایی هستند که قارچ‌ها را از بین می‌برند یا از رشد آن‌ها جلوگیری می‌کنند. از آنجا که قارچ‌ها یوکاریوت هستند، مانند سلول‌های انسانی، اهداف منحصربه‌فرد کمتری نسبت به باکتری‌ها برای آن‌ها وجود دارد و توسعه داروهای ضد قارچ در طول تاریخ محدودتر بوده است؛ دسته‌های اصلی عمدتاً بر غشای سلولی یا دیواره سلولی قارچ تأثیر می‌گذارند.

Definition

عوامل ضد قارچ موادی هستند که برای درمان عفونت‌های قارچی با از بین بردن قارچ‌ها یا سرکوب رشد آن‌ها استفاده می‌شوند، عمدتاً با مختل کردن اجزایی که سلول‌های قارچی را از سلول‌های انسانی متمایز می‌کنند—بالاتر از همه استرول غشایی ارگوسترول و دیواره سلولی قارچ.

Scope

این موضوع به معرفی عوامل ضد قارچ، ساختارهای خاص قارچی که آن‌ها هدف قرار می‌دهند، و چرایی محدودیت نسبی این دسته از داروها می‌پردازد. این یک مرجع مفهومی است و انتخاب دارو، دوز، یا رژیم‌های درمانی را برای هیچ عفونت قارچی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چرا اهداف ضد قارچی کمتری نسبت به اهداف ضد باکتریایی وجود دارد؟
• ساختارهای خاص قارچی که دسته‌های اصلی ضد قارچ بر آن‌ها تأثیر می‌گذارند کدامند؟
• چه چیزی دسته‌های پلی‌ان، آزول، و اکینوکاندین را متمایز می‌کند؟
• چرا مقاومت ضد قارچی یک نگرانی در حال ظهور است؟

Key concepts

• سمیت انتخابی علیه یک پاتوژن یوکاریوتی
• ارگوسترول به عنوان یک هدف غشایی
• پلی‌ان‌ها (اتصال به ارگوسترول غشایی)
• آزول‌ها (مهار سنتز ارگوسترول)
• اکینوکاندین‌ها (مهار سنتز بتا-گلوکان دیواره سلولی)
• مقاومت ضد قارچی

Mechanisms

دسته‌های اصلی ضد قارچ از ساختارهای خاص قارچ‌ها بهره‌برداری می‌کنند. پلی‌ان‌ها به ارگوسترول، استرول مشخصه غشای قارچی، متصل می‌شوند و مستقیماً غشا را مختل می‌کنند. آزول‌ها آنزیمی را در مسیر بیوسنتز ارگوسترول مهار می‌کنند و غشا را از این استرول تهی می‌سازند. اکینوکاندین‌ها سنتز بتا-گلوکان، جزئی از دیواره سلولی قارچ که در سلول‌های انسانی وجود ندارد، را مهار می‌کنند. از آنجا که قارچ‌ها یوکاریوت هستند و بسیاری از ماشین‌آلات سلولی خود را با سلول‌های انسانی به اشتراک می‌گذارند، مجموعه اهداف سمی انتخابی کوچک‌تر از باکتری‌ها است، که یکی از دلایلی است که زرادخانه ضد قارچ نسبتاً محدود است و چرا مقاومت ضد قارچی یک نگرانی رو به رشد است.

Clinical relevance

عوامل ضد قارچ برای مدیریت عفونت‌های قارچی، به ویژه در بیماران دارای نقص ایمنی، ضروری هستند و شاخه‌ای متمایز از فارماکولوژی ضد عفونی را تشکیل می‌دهند. این مدخل دسته‌ها را به صورت مفهومی توصیف می‌کند؛ این یک راهنما برای انتخاب دارو، دوز، یا رژیم‌های درمانی نیست، که به قارچ خاص، زمینه بالینی، و دستورالعمل‌های فعلی مانند دستورالعمل کاندیدیازیس IDSA بستگی دارد.

Evidence & guidelines

بررسی‌های توسعه داروهای ضد قارچ فضای هدف محدود و نیازهای بالینی برآورده نشده این دسته را توصیف می‌کنند، در حالی که دستورالعمل‌های بالینی خاص عفونت—مانند دستورالعمل IDSA برای مدیریت کاندیدیازیس—توصیه‌های درمانی را تعیین می‌کنند که داوطلبانه و به صورت دوره‌ای به‌روز می‌شوند.

History

درمان سیستمیک ضد قارچ برای مدت طولانی به پلی‌ان آمفوتریسین B وابسته بود، با آزول‌ها و سپس اکینوکاندین‌ها که گزینه‌ها را در دهه‌های بعدی گسترش دادند. گسترش نسبتاً کند این دسته، در پس‌زمینه افزایش بیماری‌های قارچی در جمعیت‌های دارای نقص ایمنی، توسعه داروهای ضد قارچ را به یک حوزه فعال و چالش‌برانگیز تبدیل کرده است.

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

چرا توسعه داروهای ضد قارچ دشوارتر از آنتی‌بیوتیک‌ها است؟

قارچ‌ها یوکاریوت هستند و بسیاری از بیولوژی سلولی خود را با سلول‌های انسانی به اشتراک می‌گذارند، بنابراین اهداف خاص قارچی کمتری وجود دارد که بتوان بدون آسیب رساندن به میزبان به آن‌ها حمله کرد، که این امر دسته‌های دارویی موجود را محدود می‌کند.

ارگوسترول چیست و چرا برای داروهای ضد قارچ اهمیت دارد؟

ارگوسترول استرول اصلی غشای سلولی قارچ است، مشابه کلسترول در سلول‌های انسانی؛ چندین دسته از داروهای ضد قارچ یا با اتصال به ارگوسترول یا با مسدود کردن سنتز آن عمل می‌کنند.