مقاومت دارویی، حشرهکشها و ضدمیکروبی
هر ابزار شیمیایی که علیه عوامل بیماریزا و ناقلین آنها — آنتیبیوتیکها، داروهای ضدویروسی، داروهای ضد مالاریا و حشرهکشها — استفاده میشود، فشار انتخابی ایجاد میکند که به نفع ارگانیسمهایی است که قادر به بقا در برابر آن هستند. با گذشت زمان، این امر منجر به گسترش میکروبها و ناقلین مقاوم میشود و اثربخشی درمان و کنترل را کاهش میدهد. بنابراین، مقاومت یک مسئله جانبی نیست، بلکه یک تهدید اصلی برای کنترل، حذف و ریشهکنی بیماریهای عفونی است که میتواند دستاوردهای به سختی به دست آمده را معکوس کند.
Definition
مقاومت دارویی، حشرهکشها و ضدمیکروبی، توانایی ارثی میکروارگانیسمها یا جمعیتهای ناقل برای بقا در برابر مواجهه با عوامل شیمیایی — آنتیبیوتیکها، داروهای ضدویروسی، داروهای ضد انگل یا حشرهکشها — در غلظتهایی است که قبلاً آنها را از بین میبرد یا مهار میکرد و اثربخشی درمان و مداخلات کنترل ناقلین را کاهش میدهد.
Scope
این موضوع توضیح میدهد که چگونه مقاومت در برابر داروهای ضدمیکروبی و حشرهکشها ایجاد و گسترش مییابد، چرا برای کنترل بیماریها اهمیت دارد و استراتژیهای گستردهای که برای کند کردن آن استفاده میشود، از جمله مدیریت مصرف، نظارت، پیشگیری از عفونت و مدیریت مقاومت. این موضوع ابعاد جمعیتی و برنامهای مقاومت را پوشش میدهد؛ اما توصیههایی برای انتخاب ضدمیکروبی یا دوز مصرفی برای بیماران منفرد ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه مواجهه با ضدمیکروبها و حشرهکشها ارگانیسمهای مقاوم را انتخاب میکند؟
- مقاومت از طریق چه مکانیسمهایی به دست میآید و گسترش مییابد؟
- بار مقاومت بر سلامت جمعیت و کنترل بیماری چقدر است؟
- کدام استراتژیها میتوانند ظهور و گسترش مقاومت را کند کنند؟
Key concepts
- فشار انتخابی
- مقاومت ذاتی در مقابل مقاومت اکتسابی
- انتقال افقی ژن
- مقاومت متقاطع و چند دارویی
- مکانیسمهای مقاومت به حشرهکشها
- مدیریت مصرف ضدمیکروبی
- نظارت بر مقاومت
- یک سلامت
Mechanisms
مقاومت زمانی ایجاد میشود که تنوع ژنتیکی که امکان بقا در شرایط مواجهه شیمیایی را فراهم میکند، انتخاب و تکثیر شود. در میکروبها، مقاومت میتواند ذاتی باشد یا از طریق جهش یا انتقال افقی ژنهای مقاومت بر روی عناصر ژنتیکی متحرک به دست آید، و مکانیسمهای بیوشیمیایی شامل غیرفعالسازی آنزیمی دارو، تغییر یا محافظت از هدف آن، کاهش جذب و خروج فعال است. در ناقلین، مقاومت به حشرهکشها از طریق مسیرهای مشابهی مانند جهشهای محل هدف و سمزدایی متابولیکی تقویتشده ایجاد میشود. از آنجا که هرگونه استفاده از یک عامل، بازماندگان را انتخاب میکند، نرخ ظهور و گسترش مقاومت به حجم و مناسب بودن استفاده در سلامت انسان، کشاورزی و محیط زیست بستگی دارد و این مشکل را در بخشهای مختلف تحت چارچوب «یک سلامت» (One Health) به هم پیوند میدهد. بنابراین، استراتژیهای کند کردن مقاومت شامل کاهش استفاده غیرضروری (مدیریت مصرف)، پیشگیری از انتقال ارگانیسمهای مقاوم (پیشگیری از عفونت و مدیریت ناقلین)، نظارت برای تشخیص زودهنگام مقاومت، و چرخش یا ترکیب عوامل برای محدود کردن انتخاب است.
Clinical relevance
مقاومت تعیین میکند که آیا درمانها و ابزارهای کنترل ناقلین که برنامههای بیماری به آنها وابسته هستند، همچنان کارآمد خواهند بود یا خیر، و نظارت بر مقاومت، سیاست درمان تجربی و طراحی برنامه را در سطح جمعیت آگاه میسازد. این مدخل مقاومت را به عنوان یک مشکل بهداشت عمومی و کنترل بیماری و استراتژیهای مهار آن را توصیف میکند؛ اما راهنمایی در مورد انتخاب یا دوز مصرفی ضدمیکروبها برای هر فرد ارائه نمیدهد.
Epidemiology
تخمین زده میشود که مقاومت ضدمیکروبی سالانه با میلیونها مرگ و میر در سراسر جهان مرتبط است، به طوری که تنها مقاومت باکتریایی با سهم بسیار زیادی از مرگ و میر مرتبط با عفونت مرتبط است، و تحلیلهای منطقهای مرگ و میر و ناتوانی قابل توجهی را مستند میکنند. مقاومت همچنین برنامههای کنترل خاصی را تضعیف میکند — به عنوان مثال مقاومت دارویی ضد مالاریا و مقاومت به حشرهکشها در ناقلین مالاریا — که نشان میدهد چگونه کاهش ابزارهای شیمیایی هم درمان و هم اهداف ریشهکنی را تهدید میکند.
History
مقاومت از همان ابتدای استفاده از ضدمیکروبها سایه افکنده است؛ فلمینگ خود هشدار داد که سوءمصرف پنیسیلین میتواند باکتریهای مقاوم را انتخاب کند، و مقاومت به آنتیبیوتیکهای اولیه ظرف چند سال پس از معرفی آنها ظاهر شد. با انباشت مقاومت در کلاسهای دارویی و کند شدن توسعه عوامل جدید، این مشکل به صدر برنامههای بهداشت جهانی رسید و منجر به پاسخهای هماهنگ مانند برنامههای اقدام ملی و یک برنامه اقدام جهانی شد که مقاومت را به عنوان یک چالش بینبخشی و «یک سلامت» که نیازمند مدیریت مصرف، نظارت و پیشگیری است، چارچوببندی میکند.
Debates
- مدیریت مصرف و حفاظت در مقابل دسترسی به ضدمیکروبها
- کند کردن مقاومت مستلزم محدود کردن و منطقی کردن مصرف ضدمیکروبها است، با این حال میلیونها نفر به دلیل عدم دسترسی به داروهای مؤثر جان خود را از دست میدهند؛ ایجاد تعادل بین حفاظت و دسترسی — تضمین در دسترس بودن در صورت نیاز و در عین حال مهار سوءمصرف — یک تنش مرکزی و حل نشده در سیاست مقاومت است.
Key figures
- Alexander Fleming
- Stuart B. Levy
- Ramanan Laxminarayan
- Helen W. Boucher
Related topics
Seminal works
- murray-2022
- boucher-2009
- laxminarayan-2016
Frequently asked questions
- مقاومت ضدمیکروبی چیست و چرا یک مشکل بهداشت عمومی است؟
- مقاومت ضدمیکروبی توانایی میکروبها برای بقا در برابر داروهایی است که زمانی آنها را از بین میبردند. این یک مشکل بهداشت عمومی است زیرا درمان عفونتها را دشوارتر میکند، مرگ و میر و هزینهها را افزایش میدهد و میتواند بین افراد، حیوانات و محیط زیست گسترش یابد و درمانهایی را که کنترل بیماری به آنها وابسته است، تهدید کند.
- چگونه میتوان گسترش مقاومت را کند کرد؟
- به طور کلی، با استفاده از ضدمیکروبها و حشرهکشها تنها در صورت نیاز و به طور مناسب (مدیریت مصرف)، پیشگیری از انتقال ارگانیسمهای مقاوم از طریق پیشگیری از عفونت و مدیریت ناقلین، نظارت بر مقاومت از طریق پایش، و ترکیب یا چرخش عوامل برای کاهش فشار انتخابی. اینها استراتژیهای هماهنگ در سطح جمعیت هستند، نه نسخههای فردی.