عوامل ضد قارچ، ضد ویروس و ضد انگل
این حوزه به فارماکولوژی عوامل ضد عفونیکننده میپردازد که با پاتوژنهایی غیر از باکتریها مقابله میکنند: قارچها، ویروسها و انگلها. برخلاف ضد باکتریها، این داروها باید علیه اهدافی عمل کنند که یا یوکاریوتی هستند (و بنابراین از نظر بیوشیمیایی به سلولهای انسانی نزدیکاند) یا کاملاً به ماشینآلات سلول میزبان وابسته هستند (ویروسها). این امر دستیابی به سمیت انتخابی را به چالش اصلی فارماکولوژیک در این زمینه تبدیل میکند.
Definition
عوامل ضد قارچ، ضد ویروس و ضد انگل، داروهای ضد عفونیکنندهای هستند که اهدافشان در پاتوژنهای قارچی، ویروسی یا انگلی قرار دارد و با بهرهبرداری از تفاوتهای بیوشیمیایی (یا آنزیمهای خاص پاتوژن) بین پاتوژن و میزبان، به سمیت انتخابی دست مییابند.
Scope
این حوزه، شیمیدرمانی ضد قارچ، ضد ویروس و ضد انگل را به عنوان یک خوشه مرجع در شیمیدرمانی و ضد میکروبها گروهبندی میکند. این بخش خواننده را با دستههای اصلی داروها، اهداف مولکولی آنها و مشکلات مقاومتی که درمان ضد یوکاریوتی و ضد ویروسی را از درمان ضد باکتریایی متمایز میکند، آشنا میسازد. بررسی دقیق دستهها، مکانیسمها و مقاومت به چهار گره موضوعی زیر آن واگذار شده است. این یک ماده مرجع آموزشی است، نه راهنمای بالینی.
Sub-topics
Core questions
- چرا دستیابی به سمیت انتخابی علیه قارچها، ویروسها و انگلها دشوارتر از باکتریها است؟
- دستههای اصلی داروها از چه اهداف خاص پاتوژن بهرهبرداری میکنند؟
- مقاومت دارویی در پاتوژنهای یوکاریوتی و ویروسها چگونه به طور متفاوتی ایجاد میشود؟
Key concepts
- سمیت انتخابی علیه اهداف یوکاریوتی و ویروسی
- ارگوسترول و سلول قارچی به عنوان اهداف دارویی
- آنالوگهای نوکلئوزید و آنزیمهای کدگذاری شده توسط ویروس
- مسیرهای متابولیک خاص پاتوژن (مانند متابولیسم هِم و فولات انگل)
- فعالیت استاتیک در مقابل کشنده
- مقاومت دارویی در پاتوژنهای یوکاریوتی و ویروسها
- نهفتگی و وابستگی به میزبان به عنوان موانع درمان
Mechanisms
از آنجا که قارچها و انگلها یوکاریوت هستند، داروهای علیه آنها باید ویژگیهایی را هدف قرار دهند که با میزبان متفاوت است: استرول اختصاصی قارچ به نام ارگوسترول و دیواره سلولی قارچ، یا مسیرهای اختصاصی انگل مانند سمزدایی هِم و سنتز فولات. داروهای ضد ویروس با مشکل متضادی روبرو هستند، زیرا ویروسها اهداف کمی از خود دارند، بنابراین بیشتر آنها از آنزیمهای کدگذاری شده توسط ویروس (پلیمرازها، پروتئازها، نورآمینیداز) یا مراحل خاص ویروس در چرخه تکثیر بهره میبرند، با آنالوگهای نوکلئوزید و نوکلئوتید به عنوان یک استراتژی تکراری. در هر سه گروه پاتوژن، فضای هدف محدود و سازگاری ژنتیکی پاتوژنها، مقاومت را به یک نگرانی اصلی تبدیل میکند.
Clinical relevance
این عوامل زیربنای مدیریت بیماریهای قارچی مهاجم، عفونتهای ویروسی مانند HIV و هپاتیت، و بیماریهای انگلی از جمله مالاریا و عفونتهای کرمی را تشکیل میدهند که مجموعاً بار سنگینی بر سلامت جهانی تحمیل میکنند. این حوزه توضیح میدهد که چگونه چنین داروهایی طبقهبندی میشوند و چگونه به عنوان پیشزمینهای برای ارزیابی شواهد عمل میکنند؛ این بخش توصیههای دوز یا درمان فردی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
عفونتهای قارچی مهاجم، به ویژه در بیماران دارای نقص ایمنی، باعث مرگ و میر قابل توجهی میشوند و به عنوان یک مشکل بهداشتی جهانی کمتر شناخته شده توصیف شدهاند. مالاریا و عفونتهای کرمی منتقل شده از خاک همچنان از شایعترین بیماریهای انگلی در سراسر جهان هستند و عفونتهای ویروسی مزمن جمعیتهای بسیار زیادی را تحت تأثیر قرار میدهند که مجموعاً تقاضا برای این دستههای دارویی را شکل میدهند.
History
شیمیدرمانی مؤثر غیر آنتیباکتریال عمدتاً در نیمه دوم قرن بیستم توسعه یافت: داروهای ضد قارچ پلیان و آزول، اولین داروهای ضد ویروس آنالوگ نوکلئوزید، و جایگزینی داروهای ضد مالاریای قدیمیتر با درمان مبتنی بر آرتمیزینین. ورود درمان ترکیبی ضد رتروویروسی و داروهای ضد ویروس با اثر مستقیم، بعدها زمینه ضد ویروسی را متحول کرد، در حالی که اکینوکاندینها و آزولهای جدیدتر گزینههای ضد قارچی را گسترش دادند.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- چرا طراحی داروهای ضد قارچ و ضد انگل دشوارتر از آنتیباکتریالها است؟
- قارچها و انگلها یوکاریوت هستند، بنابراین بسیاری از بیوشیمی آنها با سلولهای انسانی مشترک است؛ داروها باید ویژگیهای کمی را هدف قرار دهند که متفاوت هستند، که اهداف موجود را محدود میکند و خطر سمیت برای میزبان را افزایش میدهد.
- چه چیزی این سه گروه دارویی را در یک حوزه متحد میکند؟
- هر سه علیه پاتوژنهای غیر باکتریایی عمل میکنند و مشکل اصلی دستیابی به سمیت انتخابی علیه اهدافی را دارند که یا یوکاریوتی هستند یا به ماشینآلات سلول میزبان وابسته هستند.