شیمیدرمانی ضد انگل و مکانیسمهای آن
شیمیدرمانی ضد انگل به مطالعه داروهایی میپردازد که برای از بین بردن یا غیرفعال کردن انگلهای انسان و حیوان به کار میروند، و همچنین مکانیسمهای مولکولی که این داروها از طریق آنها عمل میکنند و انگلها از طریق آنها مقاوم میشوند. از آنجا که انگلها یوکاریوت (پروتوزوآ، کرمها) یا بندپایانی هستند که بیوشیمی آنها با میزبان همپوشانی دارد، مشکل اصلی این حوزه دستیابی به سمیت انتخابی است: آسیب رساندن به انگل بسیار بیشتر از میزبان.
Definition
شیمیدرمانی ضد انگل عبارت است از استفاده از عوامل شیمیایی برای درمان یا پیشگیری از عفونتهای ناشی از انگلها، همراه با مطالعه فارماکولوژیک چگونگی رسیدن، شناسایی و مختل کردن اهداف مولکولی خاص انگل توسط این عوامل، در حالی که میزبان آسیب نمیبیند.
Scope
این بخش خواننده را با دستههای اصلی داروها که علیه پروتوزوآ، کرمها و انگلهای خارجی استفاده میشوند؛ اهداف سلولی و بیوشیمیایی که این داروها از آنها بهره میبرند؛ اصل سمیت انتخابی که داروهای مفید را از سموم متمایز میکند؛ و ظهور و گسترش مقاومت دارویی آشنا میکند. این یک چارچوب مرجع آموزشی است، نه یک راهنمای تجویز یا درمان.
Sub-topics
Core questions
- یک دارو برای دستیابی به سمیت انتخابی میتواند از چه اهداف خاص انگلی بهرهبرداری کند؟
- دستههای اصلی عوامل ضد پروتوزوآ و ضد کرم از نظر مکانیسم چگونه با یکدیگر تفاوت دارند؟
- چرا و چگونه انگلها مقاومت ایجاد میکنند و مقاومت چگونه گسترش مییابد؟
- چه عوامل فارماکوکینتیکی و میزبان تعیین میکنند که آیا یک دارو به هدف انگلی خود میرسد یا خیر؟
Key concepts
- سمیت انتخابی
- اهداف مولکولی خاص انگل
- دستههای دارویی (ضد پروتوزوآ، ضد کرم، ضد مالاریا، ضد انگلهای خارجی)
- مکانیسم عمل
- مقاومت دارویی و گسترش آن
- فارماکوکینتیک در سیستم میزبان-انگل
Mechanisms
داروهای ضد انگل با اتصال به اهداف مولکولی که برای انگل ضروری هستند و در میزبان یا وجود ندارند، یا از نظر ساختاری متفاوت هستند، یا به طور متفاوتی تنظیم میشوند، عمل میکنند. اهداف شامل آنزیمهای خاص انگل و مسیرهای متابولیکی، کانالهای یونی و گیرندههای انتقالدهنده عصبی کرمها، ماشینآلات سمزدایی هم (haem) انگل مالاریا، و میکروتوبولهایی هستند که اتصال دارو به آنها بین انگل و میزبان متفاوت است. سمیت انتخابی از این تفاوتهای مولکولی و از جذب یا تجمع متفاوت دارو ناشی میشود. مقاومت زمانی ایجاد میشود که جهش هدف، افزایش خروج دارو، تغییر متابولیسم، یا دور زدن مسیر آسیبدیده، اثر دارو را کاهش دهد، و این مقاومت تحت فشار انتخابی ناشی از مواجهه با دارو گسترش مییابد.
Clinical relevance
داروهای مورد بحث در اینجا اساس کنترل مالاریا، بیماریهای گرمسیری نادیده گرفته شده، کرمهای رودهای منتقل شونده از طریق خاک، و بسیاری از عفونتهای دامپزشکی را تشکیل میدهند، بنابراین درک مکانیسمهای آنها برای ارزیابی شواهد درمانی و نظارت بر مقاومت حیاتی است. این مدخل نحوه عملکرد عوامل ضد انگل را به طور کلی توضیح میدهد؛ این یک مبنا برای تشخیص، انتخاب دارو یا دوز در هیچ فردی نیست.
Epidemiology
بیماریهای انگلی که این عوامل آنها را هدف قرار میدهند، بار جهانی بزرگی را تحمیل میکنند که در مناطق کمدرآمد و متوسط متمرکز است: مالاریا، لیشمانیوز، تریپانوزومیازیس آفریقایی و آمریکایی، شیستوزومیازیس، و کرمهای رودهای منتقل شونده از طریق خاک، همگی عمدتاً از طریق شیمیدرمانی و تجویز انبوه دارو مورد توجه قرار میگیرند. مقاومت به داروهای ضد مالاریا و ضد کرم تهدیدی مکرر برای این تلاشهای کنترلی است.
History
شیمیدرمانی ضد انگل یکی از قدیمیترین شاخههای فارماکولوژی است، با کینین از پوست درخت گنه گنه که قرنها علیه مالاریا استفاده میشد. قرن بیستم کشف سیستماتیک داروها را به ارمغان آورد: داروهای ضد مالاریای مصنوعی مانند کلروکین، آورمکتینها و بنزیمیدازولها برای کرمها، و کشف مجدد آرتمیسینین از طب سنتی چینی. جوایز نوبل که آرتمیسینین و آورمکتینها را به رسمیت شناختند، تأثیر مستمر این حوزه بر سلامت جهانی را برجسته کردند.
Debates
- چگونه باید داروهای ضد انگل را برای کند کردن مقاومت به کار گرفت؟
- استراتژیهایی مانند درمان ترکیبی، چرخش، و خویشتنداری در تجویز انبوه دارو به عنوان راههایی برای حفظ اثربخشی دارو مورد بحث قرار میگیرند، زیرا فشار انتخابی شدید به طور مکرر مفید بودن داروهای ضد مالاریا و ضد کرم را از بین میبرد.
Key figures
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
Related topics
Seminal works
- geary-2010
- white-2014
- goodman-gilman-2018
Frequently asked questions
- چه چیزی طراحی داروهای ضد انگل را دشوارتر از داروهای ضد باکتری میکند؟
- بسیاری از انگلها یوکاریوت هستند که زیستشناسی سلولی آنها شبیه به میزبان انسانی است، بنابراین اهداف منحصر به فرد انگلی کمتری برای بهرهبرداری وجود دارد که دستیابی به سمیت انتخابی را دشوارتر میکند.
- سمیت انتخابی چیست؟
- این اصلی است که یک داروی ضد انگل مفید باید به انگل بسیار بیشتر از میزبان آسیب برساند، که به تفاوتهای مولکولی بین اهداف انگل و میزبان یا تفاوتها در نحوه جذب و تجمع دارو بستگی دارد.