داروهای ضد انگل: مالاریا و کرمها
داروهای ضد انگل، عفونتهای ناشی از انگلهای یوکاریوتی را درمان میکنند که شامل تکیاختهایها مانند انگل مالاریا پلاسمودیوم و کرمهای چندسلولی (کرمها) میشود. از آنجا که انگلها یوکاریوت هستند، داروهای مؤثر از بیوشیمی خاص انگل بهره میبرند، مانند نحوه مدیریت هِم توسط انگل مالاریا در طول هضم هموگلوبین، یا اهداف عصبی-عضلانی منحصر به فرد کرمها.
Definition
داروهای ضد انگل عواملی هستند که پروتوزوآ و کرمهای انگلی را از بین میبرند یا مهار میکنند؛ داروهای ضد مالاریا علیه گونههای پلاسمودیوم (به ویژه در مرحله خونی) عمل میکنند، و داروهای ضد کرم علیه کرمهای انگلی عمل میکنند، در هر دو مورد با هدف قرار دادن ساختارها یا مسیرهای خاص انگل.
Scope
این موضوع دو گروه برجستهتر از درمانهای ضد انگل را بر اساس بار بیماری معرفی میکند: داروهای ضد مالاریا که پلاسمودیوم را هدف قرار میدهند، و داروهای ضد کرم که کرمهای رودهای و بافتی را هدف قرار میدهند. این مقاله مکانیسمهای نماینده و مشکل اصلی مقاومت، به ویژه در مالاریا را توصیف میکند. این یک مرجع آموزشی است و رژیمهای درمانی، دوز یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- داروهای ضد مالاریا و ضد کرم از چه اهداف خاص انگلی بهره میبرند؟
- چرا درمان ترکیبی مبتنی بر آرتمیسینین در درمان مالاریا محوری شده است؟
- مقاومت دارویی چگونه اثربخشی داروهای ضد مالاریا را تهدید میکند؟
Key concepts
- انگلهای یوکاریوتی و چالش سمیت انتخابی
- اهداف مرحله خونی پلاسمودیوم و سمزدایی هِم
- آرتمیسینینها و درمان ترکیبی مبتنی بر آرتمیسینین
- اهداف عصبی-عضلانی و میکروتوبولی داروهای ضد کرم
- تجویز انبوه دارو برای کنترل کرمها
- مقاومت دارویی ضد مالاریا
- درمان ترکیبی برای به تأخیر انداختن مقاومت
Mechanisms
داروهای ضد مالاریا عمدتاً بر مرحله خونی پلاسمودیوم عمل میکنند، جایی که انگل هموگلوبین میزبان را هضم میکند و باید هِم حاصل را سمزدایی کند؛ چندین دسته با این فرآیند یا با بیوشیمی مرتبط انگل تداخل میکنند، و آرتمیسینینها توسط هِم/آهن فعال میشوند تا واسطههای واکنشپذیری تولید کنند که به مولکولهای انگل آسیب میرسانند و باعث از بین رفتن سریع میشوند. از آنجا که مقاومت بارها در برابر عوامل منفرد ظاهر شده است، آرتمیسینینهای سریعالاثر با یک داروی همراه با اثر طولانیتر در درمان ترکیبی مبتنی بر آرتمیسینین جفت میشوند، این ترکیب برای پاکسازی سریع انگلها و محافظت از هر جزء در برابر مقاومت در نظر گرفته شده است. داروهای ضد کرم از طریق مکانیسمهای انتخابی انگل عمل میکنند: برخی از دستهها سیگنالدهی عصبی-عضلانی نماتدها را هدف قرار میدهند تا کرمها را فلج کنند، در حالی که بنزیمیدازولها به توبولین انگل متصل شده و عملکرد میکروتوبولها را مختل میکنند. این مکانیسمها زیربنای درمان فردی و برنامههای کنترل در مقیاس بزرگ هستند.
Clinical relevance
داروهای ضد مالاریا و ضد کرم از ارکان اصلی کنترل جهانی بیماریهای عفونی هستند که هم برای درمان فردی و هم در تجویز انبوه داروهای پیشگیرانه برای کرمها استفاده میشوند. این مدخل توضیح میدهد که داروها چگونه کار میکنند و چرا مقاومت به عنوان پیشزمینهای برای ارزیابی شواهد اهمیت دارد؛ این منبعی برای دوز یا توصیههای درمانی نیست.
Epidemiology
مالاریا همچنان یکی از مهمترین بیماریهای انگلی در سراسر جهان است که در مناطق گرمسیری متمرکز شده است، در حالی که عفونتهای کرمهای رودهای منتقل شده از خاک (آسکاریازیس، تریکوریازیس و کرمک) بخش بسیار زیادی از جمعیت جهانی را تحت تأثیر قرار میدهد، به ویژه در محیطهای کمدرآمد، که این دو گروه دارویی را برای سلامت جهانی حیاتی میسازد.
History
درمان ضد مالاریا از کینین و ۴-آمینوکینولینهای مصنوعی به آرتمیسینین تکامل یافت، کشف آرتمیسینین از طب سنتی چینی با جایزه نوبل شناخته شد و اکنون درمان ترکیبی خط اول را پایه گذاری میکند. برای کرمها، معرفی بنزیمیدازولهای وسیعالطیف و سایر داروهای ضد کرم، هم درمان بالینی و هم کمپینهای تجویز انبوه دارو را که برای کنترل مدرن بیماریهای گرمسیری نادیده گرفته شده حیاتی هستند، امکانپذیر ساخت.
Debates
- مقاومت به آرتمیسینین برای کنترل مالاریا چقدر جدی است؟
- کاهش پاکسازی انگل با آرتمیسینینها، که اولین بار در آسیای جنوب شرقی مستند شد، این نگرانی را ایجاد کرد که مقاومت میتواند گسترش یابد و درمان ترکیبی مبتنی بر آرتمیسینین را تضعیف کند، و بحثها را در مورد مهار، انتخاب داروی همراه و نظارت تشدید کرد.
Key figures
- Nicholas White
- Tu Youyou
- Peter Hotez
Related topics
Seminal works
- white-2014
- bethony-2006
- dondorp-2009
Frequently asked questions
- چرا داروهای ضد مالاریا معمولاً به صورت ترکیبی تجویز میشوند؟
- ترکیب یک آرتمیسینین سریعالاثر با یک داروی همراه با اثر طولانیتر، انگلها را به سرعت پاکسازی میکند و احتمال بروز مقاومت به هر یک از اجزا را کاهش میدهد، به همین دلیل درمان ترکیبی مبتنی بر آرتمیسینین رویکرد استاندارد است.
- چرا انگلها اهداف دشواری برای داروها هستند؟
- انگلها یوکاریوت هستند و بسیاری از بیوشیمی خود را با میزبانان خود به اشتراک میگذارند، بنابراین داروهای ضد انگل باید از ویژگیهای نسبتاً کمیاب و خاص انگل، مانند نحوه مدیریت هِم توسط انگل مالاریا یا اهداف عصبی-عضلانی و توبولین خاص کرمها بهره ببرند.