ارزیابی واکنشهای نامطلوب دارویی
ارزیابی واکنش نامطلوب دارویی فرآیند تشخیص یک واکنش نامطلوب دارویی مشکوک، قضاوت در مورد احتمال اینکه یک داروی خاص عامل آن بوده است، و ثبت آن به گونهای است که این سیگنال بتواند به نظارت بر ایمنی داروها (فارماکوویژیلانس) کمک کند. این فرآیند ترکیبی از استدلال بالینی در مورد زمانبندی، قطع و شروع مجدد دارو، و توضیحات جایگزین با ابزارهای ساختاریافته ارزیابی علیت و سیستمهای گزارشدهی خودبهخودی است.
Definition
ارزیابی واکنش نامطلوب دارویی، ارزیابی ساختاریافتهای است که آیا یک پاسخ مضر و ناخواسته به دارویی که در دوزهای عادی تجویز شده است، توسط آن دارو ایجاد شده است یا خیر، با استفاده از ویژگیهای بالینی، روابط زمانی، و ابزارهای علیت، و مستندسازی این قضاوت برای نظارت.
Scope
این موضوع شامل تعریف و طبقهبندی واکنشهای نامطلوب دارویی، منطق ارزیابی علیت، ابزارهای ساختاریافته مورد استفاده برای درجهبندی آن، و سیستمهای گزارشدهی است که واکنشهای مشکوک را جمعآوری میکنند. این موضوع به عنوان یک مرجع و موضوع روششناختی مطرح شده است؛ نحوه ارزیابی و گزارش واکنشها را توصیف میکند تا اینکه مستقیماً مراقبت از یک بیمار خاص را هدایت کند.
Core questions
- چه چیزی یک پاسخ به دارو را به یک واکنش نامطلوب دارویی قابل گزارش تبدیل میکند و نه یک تصادف؟
- احتمال اینکه یک داروی خاص باعث یک واکنش شده باشد چگونه تخمین زده و درجهبندی میشود؟
- قطع و شروع مجدد دارو و زمانبندی چه نقشی در قضاوت علیت دارند؟
- گزارشهای خودبهخودی چگونه در سطح جمعیت به سیگنال تبدیل میشوند؟
Key concepts
- واکنشهای نوع A در مقابل نوع B
- ارزیابی علیت
- قطع و شروع مجدد دارو
- مقیاس احتمال نارانجو
- گزارشدهی خودبهخودی
- کشف سیگنال
- جدیت و شدت
Mechanisms
ارزیابی با اثبات اینکه یک واکنش به طور معقولی مرتبط با دارو است آغاز میشود: رابطه زمانی بین مواجهه و رویداد، اینکه آیا واکنش با قطع دارو (dechallenge) کاهش یافته است یا با مواجهه مجدد (rechallenge) عود کرده است، وجود علل جایگزین، و سازگاری با فارماکولوژی شناخته شده دارو. ادواردز و آرونسون (2000) تمایز اساسی بین نوع A وابسته به دوز و نوع B ایدئوسینکراتیک را که راهنمای انتظارات است، مطرح میکنند. ابزارهای ساختاریافته این ویژگیها را به یک دسته احتمالی تبدیل میکنند — مقیاس نارانجو (1981) پرکاربردترین الگوریتم است که سوالات وزندار را به دستههای قطعی، محتمل، ممکن، یا مشکوک امتیازدهی میکند. واکنشهای تأیید شده به سیستمهای گزارشدهی وارد میشوند که موارد را برای شناسایی سیگنالهای در سطح جمعیت جمعآوری میکنند (WHO 2002).
Clinical relevance
ارزیابی و گزارشدهی مداوم واکنشهای مشکوک، زیربنای نظارت بر ایمنی داروها (فارماکوویژیلانس) و دانش ایمنی پس از بازاریابی است که پزشکان به آن تکیه میکنند، و واکنشهای نامطلوب اغلب دلیل بستری شدن در بیمارستان هستند (Pirmohamed 2004). این موضوع به صورت توصیفی ارائه شده است تا توضیح دهد که چگونه علیت قضاوت میشود و چگونه گزارشها به سیگنال تبدیل میشوند؛ این یک موضوع آموزشی است و نه یک پروتکل برای مدیریت هر واکنش فردی.
Epidemiology
واکنشهای نامطلوب دارویی سهم قابل توجهی از مراجعه به بیمارستان را تشکیل میدهند، به طوری که پیرمحمد و همکاران (2004) تقریباً از هر شانزده بستری در گروه خود، یکی را به ADRs نسبت میدهند که بیشتر آنها حداقل به طور بالقوه قابل پیشگیری تشخیص داده شدهاند. سیستمهای گزارشدهی خودبهخودی به دلیل عدم گزارشدهی کامل واکنشها شناخته شدهاند، بنابراین موارد ارزیابی شده و گزارش شده تنها کسری از بروز واقعی را نشان میدهند؛ این کمگزارشدهی نحوه تفسیر سیگنالها را شکل میدهد (WHO 2002).
History
ارزیابی ساختاریافته علیت در دهههای 1970 و اوایل 1980 با بلوغ نظارت بر ایمنی داروها (فارماکوویژیلانس) پدیدار شد؛ نارانجو و همکاران الگوریتم احتمالی خود را در سال 1981 منتشر کردند و روشی قابل تکرار برای امتیازدهی به این حوزه دادند. کارهای تعریفی و طبقهبندی توسط ادواردز و آرونسون (2000) مبنای مفهومی را تثبیت کرد، در حالی که برنامه سازمان جهانی بهداشت برای نظارت بینالمللی داروها (WHO Programme for International Drug Monitoring) زیرساخت گزارشدهی بینالمللی را ایجاد کرد که ارزیابیهای فردی را به سیگنالهای جمعیتی تبدیل میکند.
Debates
- ابزارهای ارزیابی علیت چقدر قابل اعتماد هستند؟
- مقیاسهای ساختاریافته مانند الگوریتم نارانجو قابلیت تکرارپذیری را نسبت به قضاوت غیرساختاریافته بهبود میبخشند، اما توافق بین ارزیابها ناقص است و هیچ ابزاری علیت را با قطعیت اثبات نمیکند، بنابراین ارزیابی همچنان یک قضاوت احتمالی باقی میماند.
Key figures
- Jeffrey Aronson
- Ralph Edwards
- Claudio Naranjo
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- naranjo-1981
Frequently asked questions
- مقیاس نارانجو برای چه کاری استفاده میشود؟
- این یک پرسشنامه ساختاریافته است که ویژگیهایی مانند زمانبندی، قطع دارو، شروع مجدد دارو، و علل جایگزین را برای دستهبندی احتمال اینکه یک دارو باعث یک واکنش نامطلوب مشکوک شده باشد، امتیازدهی میکند.
- چرا گزارشهای خودبهخودی واکنشهای نامطلوب با وجود کمگزارشدهی همچنان ارزشمند هستند؟
- حتی یک جریان ناقص از گزارشها میتواند واکنشهای نادر یا تأخیری را که در آزمایشهای پیش از بازاریابی مشاهده نشدهاند، آشکار کند و سیگنالهایی را ایجاد کند که تحقیقات بیشتر را تحریک میکنند.