Cribado genético de portadores en el embarazo
El cribado genético de portadores identifica a futuros o actuales padres que son portadores de una variante de una afección recesiva o ligada al cromosoma X sin estar afectados ellos mismos. Cuando ambos miembros de la pareja son portadores de una variante en el mismo gen recesivo, o una persona es portadora de una variante ligada al cromosoma X, el feto puede estar en riesgo, y el cribado proporciona información para el asesoramiento reproductivo antes o durante el embarazo.
Definition
El cribado genético de portadores es una prueba realizada a futuros o actuales padres para identificar portadores de variantes de enfermedades recesivas o ligadas al cromosoma X, de modo que las parejas en las que el feto tiene un riesgo aumentado de una afección hereditaria puedan ser identificadas y se les ofrezca asesoramiento y, si lo desean, pruebas diagnósticas.
Scope
Este tema abarca el propósito y los tipos de cribado de portadores, incluyendo enfoques basados en la etnia, panétnicos y de paneles expandidos, y cómo los resultados de portador informan el riesgo reproductivo. Enmarca el cribado de portadores como la identificación de riesgo hereditario, distinto del cribado de aneuploidías fetales y anomalías estructurales, y no es prescriptivo sobre decisiones individuales.
Core questions
- ¿Qué detecta el cribado de portadores y por qué?
- ¿En qué se diferencian el cribado de portadores basado en la etnia, el panétnico y el expandido?
- ¿Cómo se determina el riesgo reproductivo a partir del estado de portador de los padres?
- ¿Cómo se relaciona el cribado de portadores con el diagnóstico prenatal?
Key concepts
- Estado de portador (heterocigoto)
- Herencia autosómica recesiva
- Herencia ligada al cromosoma X
- Cribado basado en la etnia
- Cribado de portadores panétnico y expandido
- Riesgo reproductivo y asesoramiento
- Riesgo residual
Mechanisms
El cribado de portadores analiza el ADN parental en busca de variantes patogénicas en genes asociados con afecciones recesivas o ligadas al cromosoma X. Para una afección autosómica recesiva, un feto está en riesgo solo cuando ambos padres biológicos son portadores de una variante en el mismo gen, lo que confiere un riesgo de uno en cuatro por embarazo en esa situación; para las afecciones ligadas al cromosoma X, una madre portadora confiere riesgo a la descendencia masculina. El cribado puede dirigirse por ascendencia para afecciones concentradas en poblaciones particulares, ofrecerse de forma panétnica para afecciones comunes como la fibrosis quística y la atrofia muscular espinal, o administrarse como paneles expandidos que cubren muchos genes simultáneamente. Un resultado positivo identifica el riesgo reproductivo y es seguido de asesoramiento y la opción de pruebas diagnósticas prenatales o preimplantacionales (ACOG, 2017).
Clinical relevance
El cribado de portadores muestra cómo se identifica el riesgo reproductivo hereditario antes de que se manifieste en un feto, y cómo esta información se integra en el asesoramiento y la oferta de pruebas diagnósticas. Esta entrada describe el método y su interpretación a nivel poblacional y no constituye una base para decisiones reproductivas o de tratamiento individuales.
Epidemiology
Las frecuencias de portadores para afecciones recesivas individuales varían según la ascendencia, y el rendimiento del cribado depende de las afecciones incluidas y de la población analizada. Las guías profesionales se han orientado hacia la oferta de cribado para afecciones comunes a todas las pacientes embarazadas o futuras pacientes, reconociendo al mismo tiempo que ningún panel detecta todas las variantes, lo que deja un riesgo residual (ACOG, 2017).
History
El cribado de portadores comenzó con programas dirigidos a una sola afección y a una ascendencia específica, como el cribado de la enfermedad de Tay-Sachs a finales del siglo XX. El advenimiento de las tecnologías de multiplexación y secuenciación permitió paneles panétnicos y expandidos, lo que llevó a los organismos profesionales a reconsiderar la amplitud con la que debería ofrecerse el cribado.
Debates
- Cribado de portadores basado en la etnia versus cribado expandido
- El cribado basado en la etnia se dirige a afecciones concentradas en poblaciones definidas, mientras que los paneles expandidos analizan muchos genes independientemente de la ascendencia; el debate se centra en qué enfoque equilibra mejor la detección, la equidad entre ascendencias, la complejidad interpretativa y la carga de asesoramiento.
Related topics
Seminal works
- acog-2017-co691
Frequently asked questions
- ¿Significa un resultado positivo de portador que el feto está afectado?
- No. Ser portador significa que una persona generalmente no está afectada pero puede transmitir una variante; un feto tiene un riesgo aumentado solo cuando se cumple el patrón de herencia, como cuando ambos padres son portadores de una variante en el mismo gen recesivo, y la confirmación requiere pruebas diagnósticas.
- ¿Qué es el cribado de portadores expandido?
- El cribado de portadores expandido busca variantes en muchos genes a la vez, independientemente de la ascendencia, a diferencia del cribado basado en la etnia que se dirige a afecciones comunes en poblaciones específicas.