Cribado de Portadores y Pruebas Poblacionales

El cribado de portadores examina a personas que suelen estar sanas para determinar si son portadoras de una variante de enfermedad recesiva que podría afectar a sus hijos. A diferencia de las pruebas diagnósticas, se aplica a individuos o parejas sin una indicación personal de enfermedad, a menudo antes o durante el embarazo, y cada vez más a través de paneles de muchas afecciones en lugar de unas pocas seleccionadas por ascendencia.

Definition

El cribado de portadores es una prueba genética que se realiza a individuos o parejas típicamente asintomáticos para identificar portadores heterocigotos de variantes de enfermedades recesivas o ligadas al cromosoma X relevantes para el riesgo reproductivo, aplicado a nivel de poblaciones o en la atención pre/periconcepcional, en lugar de a pacientes sintomáticos.

Scope

El tema abarca la lógica de las pruebas a individuos asintomáticos para el riesgo reproductivo, el cambio de paneles basados en la ascendencia a paneles expandidos (panétnicos), el concepto de riesgo residual después de un resultado negativo, y cómo se interpretan los resultados de portadores a nivel de pareja. También aborda los programas de cribado a nivel poblacional. El tratamiento es metodológico y orientado a la referencia, no un protocolo sobre a quién cribar.

Core questions

• ¿En qué se diferencia el cribado de portadores asintomáticos de las pruebas diagnósticas?
• ¿Cuándo es apropiado el cribado basado en la ascendencia frente al expandido (panétnico)?
• ¿Cómo se evalúa el riesgo reproductivo a nivel de pareja?
• ¿Qué significa un resultado negativo, dado el riesgo residual?

Key concepts

• Estado de portador (heterocigoto)
• Herencia recesiva y ligada al cromosoma X
• Cribado basado en la ascendencia frente a cribado expandido
• Riesgo (reproductivo) basado en la pareja
• Riesgo residual después de un resultado negativo
• Tasa de detección y diseño del panel

Mechanisms

El cribado de portadores identifica portadores heterocigotos de variantes en genes asociados con afecciones recesivas o ligadas al cromosoma X; para las afecciones autosómicas recesivas, el riesgo reproductivo para la descendencia surge principalmente cuando ambos miembros de la pareja reproductiva portan una variante en el mismo gen, por lo que la interpretación se basa naturalmente en la pareja (Gregg et al., 2021). Históricamente, los paneles se seleccionaban según la ascendencia declarada, pero los paneles expandidos evalúan muchas afecciones independientemente de la ascendencia, lo que refleja las limitaciones de la selección basada en la ascendencia. Un resultado negativo reduce, pero no elimina, el riesgo, dejando un riesgo residual que depende de la tasa de detección de la prueba y de la frecuencia de portadores (Gregg et al., 2021). Las variantes reportadas en un panel de portadores están sujetas a la misma clasificación estandarizada utilizada en otras pruebas genéticas (Richards et al., 2015).

Clinical relevance

El cribado de portadores informa la toma de decisiones reproductivas y es un punto de contacto común entre el asesoramiento y las pruebas poblacionales. El tema describe cómo se estructura e interpreta el cribado, incluyendo el significado de los resultados negativos y el riesgo residual; es un relato de referencia y no prescribe a quién se debe cribar ni cómo actuar ante un resultado.

Epidemiology

Las frecuencias de portadores varían según la afección y la población, lo que históricamente motivó los paneles dirigidos por ascendencia; el reconocimiento de que la ascendencia autodeclarada predice imperfectamente el estado de portador ha apoyado un movimiento hacia paneles más amplios, basados en afecciones y ofrecidos de manera más uniforme en todas las poblaciones (Gregg et al., 2021).

History

El cribado de portadores temprano se dirigió a afecciones específicas de alta frecuencia en poblaciones definidas a través de programas comunitarios. A medida que la secuenciación hizo factible la prueba de muchos genes a la vez y a medida que las limitaciones de la selección basada en la ascendencia se hicieron más claras, el campo avanzó hacia paneles expandidos y ofrecidos de manera más uniforme, articulados en recursos de práctica profesional (Gregg et al., 2021).

Debates

¿Qué afecciones deben incluirse en un panel de cribado de portadores?

La decisión de ampliar los paneles más allá de las afecciones dirigidas por la ascendencia hacia grandes paneles expandidos, y cómo hacerlo, implica compensaciones entre la detección, la gravedad de las afecciones incluidas, el riesgo residual y la carga de resultados inciertos o de baja accionabilidad.

Key figures

• Anthony Gregg
• Michael Watson

Seminal works

• gregg-2021

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia el cribado de portadores de una prueba genética diagnóstica?

El cribado de portadores examina a personas típicamente sanas para evaluar el riesgo reproductivo para futuros hijos, mientras que las pruebas diagnósticas buscan explicar síntomas o confirmar una afección sospechada en la persona examinada.

¿Un cribado de portadores negativo garantiza la ausencia de riesgo?

No. Un resultado negativo reduce, pero no elimina, el riesgo; persiste un riesgo residual porque ningún panel detecta todas las variantes posibles, dependiendo de la tasa de detección de la prueba y de la frecuencia de portadores de la afección.