Detección de Portadores Genéticos y Cribado Poblacional

El cribado de portadores genéticos examina a los futuros padres para determinar si son portadores, sin estar afectados, de una variante de enfermedad recesiva o ligada al cromosoma X que podría transmitirse a un hijo. Al identificar a las parejas portadoras antes o al principio del embarazo, proporciona información para la toma de decisiones reproductivas. Ofrecido a individuos basándose en la ascendencia, a nivel de pareja, o como paneles expandidos amplios en poblaciones, aplica la lógica del cribado al genoma de adultos sanos.

Definition

El cribado de portadores genéticos es la prueba realizada a futuros padres asintomáticos para detectar el estado de portador heterocigoto de variantes de enfermedades autosómicas recesivas o ligadas al cromosoma X, con el fin de estimar la probabilidad de que un futuro hijo se vea afectado y de informar las decisiones reproductivas.

Scope

El tema abarca la justificación y las formas del cribado de portadores: el cribado basado en la ascendencia para afecciones enriquecidas en poblaciones particulares, el cribado basado en la pareja y los paneles de portadores expandidos panétnicos habilitados por la secuenciación multiplex. Aborda la interpretación del estado de portador, el riesgo residual y las dimensiones informativas y de asesoramiento que distinguen el cribado de portadores de las pruebas genéticas diagnósticas. No dirige las elecciones reproductivas.

Core questions

• ¿Cómo se traduce el estado de portador en la probabilidad de que un futuro hijo se vea afectado?
• ¿En qué se diferencian los enfoques de cribado de portadores basados en la ascendencia, basados en la pareja y expandidos en cuanto a objetivo y rendimiento?
• ¿Qué consideraciones de asesoramiento y consentimiento distinguen el cribado de portadores del diagnóstico?

Key concepts

• Estado de portador heterocigoto
• Herencia autosómica recesiva y ligada al cromosoma X
• Cribado basado en la ascendencia
• Paneles de portadores expandidos (panétnicos)
• Riesgo residual después de un resultado negativo
• Estimación del riesgo reproductivo
• Asesoramiento genético y consentimiento informado

Mechanisms

El cribado de portadores detecta, en una persona no afectada, una única copia de una variante causante de enfermedad para una afección recesiva. Para un trastorno autosómico recesivo, un hijo tiene un riesgo de uno entre cuatro solo cuando ambos progenitores son portadores de una variante en el mismo gen; por lo tanto, el cribado de portadores con mayor frecuencia estima el riesgo a nivel de pareja. Históricamente, el cribado se dirigía por ascendencia a afecciones enriquecidas en poblaciones particulares, pero la secuenciación multiplex ahora permite paneles expandidos que analizan muchos genes independientemente de la ascendencia. Un resultado negativo reduce pero no elimina el riesgo, dejando un riesgo residual que depende de la sensibilidad analítica de la prueba y del espectro de variantes cubierto, lo cual es fundamental para cómo se asesoran los resultados.

Clinical relevance

El cribado de portadores informa sobre las opciones reproductivas y la información disponible para los futuros padres, y su comprensión apoya una evaluación crítica de por qué y cómo se ofrece dicha prueba. Esta entrada describe el cribado de portadores como una categoría de pruebas poblacionales; es una descripción de referencia y no una base para decisiones reproductivas o clínicas individuales, las cuales recaen en los individuos involucrados y sus asesores.

Epidemiology

La mayoría de las personas son portadoras de al menos una variante de enfermedad recesiva, pero las afecciones son individualmente raras, por lo que la probabilidad de que ambos miembros de una pareja sean portadores de una variante en el mismo gen es baja. El rendimiento del cribado de portadores aumenta a medida que los paneles se expanden, mientras que la significación clínica de detectar el estado de portador para afecciones muy raras o leves es parte de lo que define el alcance de un panel responsable.

History

El cribado de portadores comenzó con programas dirigidos a una sola afección y a la ascendencia a finales del siglo XX, siendo los más conocidos el cribado comunitario para la enfermedad de Tay-Sachs y para las hemoglobinopatías. A medida que la secuenciación del ADN hizo factible analizar muchos genes a la vez, los organismos profesionales abordaron el avance hacia paneles de portadores expandidos y panétnicos, articulando puntos a considerar para su uso responsable, como en la declaración conjunta de 2015 de Edwards y colaboradores.

Debates

¿Qué tan amplios deberían ser los paneles de portadores expandidos?

Los paneles expandidos aumentan el número de afecciones detectadas, pero plantean preguntas sobre qué afecciones son lo suficientemente graves como para incluir, cómo manejar las variantes de significado incierto y cómo asesorar los resultados de manera responsable, todo lo cual informa el diseño del panel.

Key figures

• James Maxwell Glover Wilson
• Gunnar Jungner

Seminal works

• edwards-2015
• wilson-jungner-1968

Frequently asked questions

¿Qué significa ser portador?

Un portador tiene una copia de una variante causante de enfermedad para una afección recesiva, pero generalmente no está afectado. Para un trastorno autosómico recesivo, un hijo está en riesgo principalmente cuando ambos padres son portadores de una variante en el mismo gen.

¿Un cribado de portadores negativo garantiza un hijo no afectado?

No. Un resultado negativo reduce pero no elimina el riesgo; un riesgo residual permanece porque ningún panel cubre todas las variantes posibles, razón por la cual los resultados se interpretan con asesoramiento.