Cribado Sérico Materno y Biomarcadores

El cribado sérico materno mide analitos en la sangre de la persona gestante que varían con la fisiología fetal y placentaria, combinándolos con información materna y ecográfica para estimar el riesgo de afecciones como el síndrome de Down y los defectos del tubo neural abierto. Es un método no invasivo de estimación de riesgo que precedió con mucho al cribado de ADN libre de células y sigue utilizándose en muchos programas.

Definition

El cribado sérico materno es la medición de marcadores bioquímicos en la sangre materna —como la alfa-fetoproteína, la gonadotropina coriónica humana, el estriol no conjugado, la inhibina A y la proteína plasmática A asociada al embarazo— interpretados como múltiplos de la mediana y combinados en estimaciones de riesgo para la aneuploidía fetal y los defectos del tubo neural abierto.

Scope

Este tema abarca los principales biomarcadores séricos utilizados en el embarazo, las combinaciones de cribado del primer y segundo trimestre, y cómo los niveles de los marcadores se convierten en estimaciones de riesgo ajustadas. Enmarca el cribado sérico como una estratificación del riesgo, no como un diagnóstico, y no es prescriptivo sobre la atención individual.

Core questions

• ¿Qué biomarcadores séricos maternos se utilizan en el cribado del embarazo?
• ¿Cómo se combinan las pruebas de cribado del primer y segundo trimestre?
• ¿Cómo se convierten los niveles de los marcadores en una estimación de riesgo?
• ¿Cómo se relaciona el cribado sérico con el cribado de ADN libre de células?

Key concepts

• Alfa-fetoproteína (AFP)
• Gonadotropina coriónica humana (hCG)
• Estriol no conjugado
• Inhibina A
• Proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A)
• Múltiplo de la mediana (MoM)
• Cribado combinado e integrado
• Tasas de detección y de falsos positivos

Mechanisms

Las concentraciones de analitos placentarios y fetales en la sangre materna se desvían en direcciones características cuando el feto se ve afectado por ciertas condiciones. Cada marcador se expresa como un múltiplo de la mediana para la edad gestacional y se ajusta por factores maternos, luego se combina con el riesgo previo para producir una probabilidad individualizada. El cribado combinado del primer trimestre utiliza la proteína plasmática A asociada al embarazo y la gonadotropina coriónica humana junto con la translucencia nucal; el cribado del segundo trimestre utiliza el panel de marcadores triple o cuádruple; los enfoques integrados combinan marcadores a lo largo de los trimestres para aumentar la detección a una tasa de falsos positivos dada (Wald, 1988; Malone, 2005). La alfa-fetoproteína elevada también se utiliza para el cribado de defectos del tubo neural abierto (Wald, 1977).

Clinical relevance

El cribado sérico ilustra cómo los marcadores bioquímicos se traducen en estimaciones de riesgo a nivel poblacional y cómo las tasas de detección y de falsos positivos se compensan entre las diferentes estrategias de cribado. Esta entrada describe el método y su rendimiento y no constituye una base para decisiones diagnósticas o de tratamiento individuales.

Epidemiology

Las tasas de detección del síndrome de Down aumentan con las diferentes estrategias de cribado, con enfoques combinados e integrados que superan a los paneles únicos del segundo trimestre con tasas de falsos positivos comparables; el ensayo FASTER proporcionó estimaciones comparativas directas entre estas estrategias (Malone, 2005; ACOG, 2020).

History

El cribado de alfa-fetoproteína en suero materno para defectos del tubo neural se estableció en la década de 1970, seguido a finales de la década de 1980 por el cribado de marcadores séricos para el síndrome de Down y el desarrollo de las pruebas triple y cuádruple. Posteriormente, se desarrollaron el cribado combinado del primer trimestre y las estrategias integradas, y grandes ensayos comparativos aclararon su rendimiento relativo antes de la introducción del cribado de ADN libre de células.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

¿Qué es un múltiplo de la mediana en el cribado sérico?

Expresa el nivel de un marcador en relación con el valor mediano para la misma edad gestacional, lo que permite estandarizar los resultados y combinarlos en una estimación de riesgo, independientemente de la concentración absoluta.

¿Ha sido el cribado sérico reemplazado por la prueba de ADN libre de células?

El cribado de ADN libre de células tiene tasas de detección más altas para las trisomías comunes, pero el cribado sérico materno sigue utilizándose en muchos programas y aún contribuye al cribado de defectos del tubo neural abierto y a la evaluación del riesgo en el primer trimestre.