Risikominimierungsmaßnahmenpläne (RiskMAPs)

Ein Risikominimierungsmaßnahmenplan ist ein strukturiertes, dokumentiertes Interventionsprogramm, das darauf abzielt, die Wahrscheinlichkeit oder den Schweregrad bekannter oder potenzieller Schäden eines Arzneimittels zu reduzieren. Das Konzept umfasst den historischen US-amerikanischen RiskMAP, die aktuelle Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) und den EU-Risikomanagementplan, die alle Instrumente für ein definiertes Sicherheitsziel auswählen und dann messen, ob das Ziel erreicht wird.

Definition

Ein Risikominimierungsmaßnahmenplan ist ein dokumentierter Satz von Routine- und zusätzlichen Maßnahmen, die jeweils mit einem spezifischen Sicherheitsbedenken und einem Wirksamkeitsindikator verknüpft sind und darauf abzielen, die Risiken eines Arzneimittels zu minimieren, während dessen Nutzen erhalten bleibt.

Scope

Dieses Thema behandelt den Zweck und die Struktur von Risikominimierungsplänen, die Unterscheidung zwischen Routine- und zusätzlichen Maßnahmen, die wichtigsten Instrumententypen (Schulungsmaterialien, kontrollierter Zugang, Schwangerschaftsverhütungsprogramme) und die Bewertung der Wirksamkeit. Es ist als Referenzmaterial zu regulatorischen Risikomanagementinstrumenten und nicht als klinische Leitlinie konzipiert.

Core questions

• Welches spezifische Sicherheitsbedenken soll jede Maßnahme ansprechen?
• Wann sind zusätzliche Maßnahmen über die routinemäßige Kennzeichnung hinaus gerechtfertigt?
• Welche Instrumente passen am besten zu einem bestimmten Risiko und einer Zielgruppe?
• Wie wird die Wirksamkeit des Plans gemessen und überarbeitet?

Key concepts

• Routinemäßige versus zusätzliche Risikominimierungsmaßnahmen
• Risikobewertungs- und Minderungsstrategie (REMS)
• Risikomanagementplan (RMP)
• Schulungsmaterialien und Programme mit kontrolliertem Zugang
• Schwangerschaftsverhütungsprogramme
• Wirksamkeitsindikatoren und Prozess-/Ergebnisbewertung

Mechanisms

Ein Plan geht von definierten Sicherheitsbedenken aus und wählt für jedes einzelne angemessene Instrumente aus. Routinemaßnahmen wirken über die zugelassenen Produktinformationen und die Verpackung; zusätzliche Maßnahmen werden für schwerwiegende Risiken hinzugefügt, die Routinemaßnahmen nicht ausreichend kontrollieren können – dazu gehören Schulungsmaterialien für verschreibende Ärzte und Patienten, kontrollierte oder eingeschränkte Verteilung, Patientenregister und Schwangerschaftsverhütungsprogramme (Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017). Jede Maßnahme wird mit Wirksamkeitsindikatoren gepaart, sodass Prozessergebnisse (z. B. Reichweite der Materialien) und Sicherheitsergebnisse (z. B. reduzierte Häufigkeit des angestrebten Schadens) bewertet und der Plan über den Produktlebenszyklus hinweg angepasst werden kann (EMA GVP Modul XVI, 2017; ICH E2E, 2004).

Clinical relevance

Risikominimierungspläne legen die Schulungsinstrumente, Zugangsbedingungen und Überwachungsmaßnahmen fest, die ein Medikament in der Praxis umgeben. Das Verständnis dieser Pläne hilft daher bei der Interpretation, warum bestimmte Medikamente besondere Anforderungen haben. Dieser Eintrag beschreibt diese Programme auf regulatorischer und Bevölkerungsebene und ist keine Quelle für individuelle Behandlungsratschläge.

Evidence & guidelines

In den USA ist der REMS-Rahmen in der FDA-Leitlinie festgelegt, die die gesetzlichen Faktoren beschreibt, wann ein REMS erforderlich ist (FDA, 2019). In der EU werden der Risikomanagementplan und zusätzliche Risikominimierungsmaßnahmen durch den Good Pharmacovigilance Practices Module XVI geregelt, der die Auswahl der Instrumente und Wirksamkeitsindikatoren betont (EMA GVP Modul XVI, 2017), alles im Rahmen des Lebenszyklusplanungsansatzes von ICH E2E (2004).

History

Formelle Risikominimierungsprogramme entstanden in den frühen 2000er Jahren, als die Regulierungsbehörden strukturierte Alternativen zum vollständigen Entzug suchten. Die USA führten RiskMAPs in einer Leitlinie von 2005 ein, die später durch REMS im Rahmen des FDA Amendments Act von 2007 abgelöst wurden; die EU entwickelte im selben Zeitraum Risikomanagementpläne und zusätzliche Risikominimierungsmaßnahmen und konsolidierte diese in den Good Pharmacovigilance Practices-Leitlinien.

Debates

Wie gut wirken zusätzliche Risikominimierungsmaßnahmen und wie sollte dies gemessen werden?

Überprüfungen zeigen, dass Bildungs- und Zugangskontrollmaßnahmen häufig implementiert werden, ihre Wirksamkeit jedoch oft schlecht nachgewiesen ist, wobei Prozessindikatoren Sicherheitsergebnisse ersetzen; dies hat den Schwerpunkt auf eine besser gestaltete Wirksamkeitsbewertung verlagert.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• agyemang-2017
• ich-e2e-2004
• ema-gvp-module-xvi-2017

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einem REMS und einem Risikomanagementplan?

Beide sind strukturierte Risikominimierungsprogramme: Das REMS ist der US-amerikanische Rahmen unter der Aufsicht der FDA, während der Risikomanagementplan das EU-Instrument ist; sie teilen die Logik, Maßnahmen mit spezifischen Sicherheitsbedenken zu verknüpfen und die Wirksamkeit zu bewerten, unterscheiden sich jedoch in der rechtlichen Grundlage und den Details.

Wann werden zusätzliche Maßnahmen anstelle von Routinemaßnahmen eingesetzt?

Zusätzliche Maßnahmen – wie Schulungsmaterialien oder kontrollierte Verteilung – sind für schwerwiegende Risiken vorgesehen, die die routinemäßigen Produktinformationen und die Verpackung nicht ausreichend minimieren können.