Risikomanagement und Minderungsstrategien

Das Risikomanagement in der Pharmakovigilanz umfasst die Aktivitäten und Interventionen, die über den gesamten Lebenszyklus eines Arzneimittels hinweg eingesetzt werden, um Risiken zu identifizieren, zu charakterisieren, zu verhindern und zu minimieren, während der Nutzen erhalten bleibt. Es verknüpft die Wissenschaft der Erkennung und Quantifizierung von Schäden mit den regulatorischen und klinischen Instrumenten – Kennzeichnung, Kommunikation, Programme mit eingeschränkter Abgabe und, falls erforderlich, Rücknahme –, die auf diesem Wissen basieren.

Definition

Risikomanagement ist der iterative Prozess der Identifizierung und Charakterisierung der Risiken eines Arzneimittels, der Planung und Umsetzung von Maßnahmen zur Minimierung dieser Risiken und der Bewertung, ob die Maßnahmen wirksam sind, im Rahmen einer kontinuierlichen Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Produkts.

Scope

Dieser Bereich führt den Leser in den Lebenszyklus des Arzneimittelsicherheits-Risikomanagements ein: wie Risiken aus Spontanberichten und anderen Daten identifiziert und charakterisiert werden, wie strukturierte Risikominimierungspläne entworfen und bewertet werden, wie Produktkennzeichnungen und regulatorische Mitteilungen neue Sicherheitsinformationen vermitteln und wie die schwerwiegendsten Risiken zu Marktbeschränkungen oder -rücknahmen führen. Dies wird als Referenzkonzept innerhalb der Pharmakovigilanz dargestellt, nicht als Anweisung zur Verschreibung oder Abgabe.

Sub-topics

• Arzneimittelentzug und Marktbeschränkungen
• Arzneimittelkennzeichnung und regulatorische Aktualisierungen
• Risikoidentifizierung und -charakterisierung
• Risikominimierungsmaßnahmenpläne (RiskMAPs)

Core questions

• Welche identifizierten und potenziellen Risiken birgt ein Medikament, und was bleibt unbekannt?
• Welche Routine- und zusätzlichen Maßnahmen können ein gegebenes Risiko reduzieren, und sind sie wirksam?
• Wie werden neue Sicherheitsinformationen in Kennzeichnungen und Mitteilungen umgesetzt?
• Wann überwiegt ein Risiko den Nutzen so weit, dass es zu einer Einschränkung oder Rücknahme kommt?

Key concepts

• Nutzen-Risiko-Verhältnis
• Identifizierte versus potenzielle Risiken und fehlende Informationen
• Routinemäßige versus zusätzliche Risikominimierungsmaßnahmen
• Risikomanagementplan (RMP) und Risikobewertungs- und Minderungsstrategie (REMS)
• Wirksamkeitsbewertung der Risikominimierung
• Lebenszyklus (vor und nach der Zulassung) Sicherheitsmanagement

Mechanisms

Das Risikomanagement verläuft in einem Zyklus: Signale möglicher Schäden werden erkannt und charakterisiert, das Nutzen-Risiko-Verhältnis wird bewertet, Minderungsmaßnahmen werden ausgewählt (von aktualisierten Kennzeichnungen bis hin zu eingeschränkter Abgabe), und die Wirkung dieser Maßnahmen wird überwacht, damit der Zyklus mit zunehmender Evidenz wiederholt werden kann. Routinemaßnahmen wirken über die Produktinformation selbst, während zusätzliche Maßnahmen – Schulungsmaterialien, kontrollierte Zugangsprogramme, Anforderungen zur Schwangerschaftsverhütung – für Risiken vorbehalten sind, die Routinemaßnahmen nicht ausreichend adressieren können (Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017). Wenn die Risikominderung kein akzeptables Gleichgewicht zwischen Risiko und Nutzen herstellen kann, können die Aufsichtsbehörden Indikationen einschränken oder das Produkt zurückziehen (Onakpoya et al., 2016).

Clinical relevance

Die Ergebnisse des Risikomanagements – aktualisierte Kennzeichnungen, Sicherheitsmitteilungen und Zugangsbedingungen – prägen die Informationen, auf die Kliniker und Patienten angewiesen sind, und das Verständnis des zugrunde liegenden Rahmens unterstützt eine kritische Lektüre von Maßnahmen zur Arzneimittelsicherheit. Dieser Eintrag beschreibt, wie Risiken auf Bevölkerungs- und Regulierungsebene gemanagt werden, und ist keine Quelle für individuelle Diagnose- oder Behandlungsratschläge.

Evidence & guidelines

International wird das Risikomanagement durch die ICH E2E-Leitlinie zur Pharmakovigilanzplanung und durch regionale Rahmenwerke wie den EU-Risikomanagementplan und die US Risk Evaluation and Mitigation Strategy strukturiert. Die Weltgesundheitsorganisation betrachtet die Pharmakovigilanz, einschließlich des Risikomanagements, als wesentlich für die sichere Anwendung von Arzneimitteln (WHO, 2002; ICH E2E, 2004).

History

Das systematische Risikomanagement entwickelte sich aus der Pharmakovigilanz des späten 20. Jahrhunderts, die selbst durch Katastrophen wie die des Thalidomids angestoßen wurde, die die Grenzen der prämarketing-Tests aufzeigten. Im Laufe der Zeit verlagerte sich das Feld von der reaktiven Rücknahme hin zu einem geplanten, lebenszyklusbasierten Nutzen-Risiko-Management, das in Leitlinien wie ICH E2E sowie in den EU- und US-Risikomanagementrahmenwerken kodifiziert wurde.

Debates

Wirken zusätzliche Risikominimierungsmaßnahmen tatsächlich?

Schulungsinstrumente und kontrollierte Zugangsprogramme sind weit verbreitet, aber die Evidenz, dass sie das Verhalten von Klinikern oder Patienten ändern und Schäden reduzieren, ist oft begrenzt, was zu Forderungen nach einer strengeren Wirksamkeitsbewertung führt.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Igho J. Onakpoya

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• onakpoya-2016-worldwide
• who-pv-importance-2002

Frequently asked questions

Wie unterscheidet sich Risikomanagement von der bloßen Erkennung von Nebenwirkungen?

Die Signalerkennung identifiziert und quantifiziert mögliche Schäden; Risikomanagement ist der umfassendere Zyklus, der dann auf diesem Wissen durch Minderungsmaßnahmen aufbaut und neu bewertet, ob diese wirken, im Rahmen einer kontinuierlichen Nutzen-Risiko-Bewertung.

Was ist der Unterschied zwischen routinemäßiger und zusätzlicher Risikominimierung?

Routinemäßige Maßnahmen wirken über die Standardproduktinformationen und -verpackung, während zusätzliche Maßnahmen – wie Schulungsmaterialien oder eingeschränkte Abgabe – für schwerwiegende Risiken vorbehalten sind, die routinemäßige Maßnahmen nicht ausreichend kontrollieren können.