Risikobewertung und Rezidivberatung
Die Risikobewertung und Rezidivberatung ist der Teil der genetischen Beratung, der sich mit der Schätzung und anschließenden Kommunikation der Wahrscheinlichkeit befasst, dass eine genetische Erkrankung in einer Familie auftritt oder wiederkehrt. Sie stützt sich auf Stammbaumanalysen, Mendelsche und Bayes'sche Berechnungen, empirische Daten und zunehmend polygene Modelle, um Vererbungsmuster in Zahlen zu übersetzen, die eine Familie verstehen und auf deren Grundlage sie handeln kann.
Definition
Die Rezidivrisikoberatung ist die systematische Schätzung der Wahrscheinlichkeit, dass eine erbliche Erkrankung bei einem Ratsuchenden oder zukünftigen Nachkommen auftritt oder wieder auftritt, zusammen mit der Kommunikation dieser Wahrscheinlichkeit und ihrer Unsicherheit an die Familie.
Scope
Dieser Bereich führt den Leser in die Ableitung und Vermittlung von Rezidivrisiken ein. Er umfasst empirische (populationsbeobachtete) Risiken, Mendelsche Risikoberechnung und Bayes'sche Modifikation, alters- und geschlechtsabhängige Risiken, die sich aus unvollständiger Penetranz und variablem Beginn ergeben, polygene und multifaktorielle Vererbung sowie die Kommunikation von Wahrscheinlichkeiten. Es handelt sich um eine Referenzübersicht über Methoden, nicht um ein Protokoll für die Beratung einzelner Patienten.
Sub-topics
Core questions
- Wie wird das Rezidivrisiko für eine bestimmte Erkrankung abgeleitet – aus Mendelschen Verhältnissen, empirischer Beobachtung oder einem Modell?
- Wie modifizieren Penetranz, Erkrankungsalter und frühere Testergebnisse ein Basisrisiko?
- Wie sollte ein numerisches Risiko und seine Unsicherheit kommuniziert werden, damit eine Familie eine informierte Entscheidung treffen kann?
Key concepts
- Empirisches Rezidivrisiko
- Mendelsche Segregationsverhältnisse
- Bayes'sche Risikomodifikation
- A-priori-, bedingte und A-posteriori-Wahrscheinlichkeit
- Unvollständige Penetranz
- Multifaktorielles Schwellenwertmodell
- Polygener Risikoscore
- Risikokommunikation und Numeracy
Mechanisms
Das Rezidivrisiko wird auf einem von mehreren komplementären Wegen geschätzt. Bei monogenen Erkrankungen liefert die Mendelsche Segregation ein Basisverhältnis, das die Bayes'sche Analyse unter Verwendung von Stammbaumdaten, Alter und Testergebnissen verfeinern kann. Für Zustände ohne einfaches Mendelsches Muster werden empirische Risiken verwendet, die in betroffenen Familien beobachtet wurden. Bei häufigen, multifaktoriellen Erkrankungen beschreiben das Schwellenwertmodell und polygene Risikoscores den aggregierten genetischen Beitrag. Jeder Weg liefert eine Wahrscheinlichkeit, die der Berater dann unter Verwendung absoluter Zahlen, natürlicher Häufigkeiten und visueller Hilfsmittel zur Unterstützung des Verständnisses darstellt.
Clinical relevance
Rezidivrisikozahlen informieren reproduktive und Überwachungsdiskussionen in der gesamten klinischen Genetik, und das Verständnis ihrer Ableitung ist Teil der Evidenzbewertung für Kliniker. Dieser Bereich beschreibt, wie solche Risiken generiert und kommuniziert werden; er ist eine Referenzorientierung und keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.
Epidemiology
Die hier behandelten Zustände umfassen das gesamte Vererbungsspektrum: hoch penetrante Mendelsche Erkrankungen mit festen Segregationsverhältnissen, multifaktorielle Zustände wie angeborene Fehlbildungen und häufige chronische Krankheiten mit geringer familiärer Aggregation sowie chromosomale Ereignisse, deren Wiederauftreten vom elterlichen Karyotyp abhängt. Empirische Rezidivzahlen sind populations- und ascertainment-abhängig.
History
Die quantitative Risikoberatung entwickelte sich aus der Humangenetik Mitte des 20. Jahrhunderts, als Cedric Carter und andere empirische Rezidivrisiken für multifaktorielle Fehlbildungen tabellierten und Newton Morton die Segregationsanalyse formalisierte. Bayes'sche Methoden fanden Eingang in die Beratungspraxis durch Texte von Murphy, Chase und später Young, während die Genom-Ära polygene Risikoscores hinzufügte. Durchweg wurde die Kommunikation von Wahrscheinlichkeiten an Nicht-Spezialisten als eine eigenständige Herausforderung erkannt, die durch Arbeiten zur Numeracy und natürlichen Häufigkeiten verschärft wurde.
Debates
- Wie nützlich sind polygene Risikoscores in der Beratung?
- Polygenetische Scores können das Risiko auf Populationsebene stratifizieren, aber ihr prädiktiver Wert für eine Einzelperson, ihre Übertragbarkeit über verschiedene Abstammungen hinweg und die Art ihrer Kommunikation werden weiterhin aktiv diskutiert, sodass ihr Platz in der routinemäßigen Rezidivberatung noch nicht geklärt ist.
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- Was ist der Unterschied zwischen einem empirischen und einem Mendelschen Rezidivrisiko?
- Ein Mendelsches Risiko wird aus Segregationsverhältnissen für eine monogene Erkrankung berechnet, während ein empirisches Risiko aus beobachteten Häufigkeiten des Wiederauftretens in betroffenen Familien abgelesen wird, wenn kein einfaches Vererbungsmodell anwendbar ist.
- Warum wird die Kommunikation einer Risikozahl als eigenständige Fähigkeit betrachtet?
- Menschen interpretieren Wahrscheinlichkeiten sehr unterschiedlich, je nachdem, wie sie dargestellt werden; die Verwendung absoluter Zahlen, natürlicher Häufigkeiten und visueller Hilfsmittel verbessert das Verständnis im Vergleich zu relativen Risiken oder Prozentangaben allein.