النتائج العرضية وإعادة النتائج

النتائج العرضية (التي غالبًا ما تُسمى نتائج ثانوية عندما تُبحث عمدًا) هي نتائج جينية لا علاقة لها بالسبب الأصلي للاختبار — على سبيل المثال، متغير مؤهب للسرطان يُكتشف أثناء التسلسل لحالة غير ذات صلة. يجعل تسلسل الجينوم على نطاق واسع مثل هذه النتائج شائعة، مما يثير تساؤلًا حول ما يجب البحث عنه وإعادته للمرضى والمشاركين في الأبحاث، إن وجد.

Definition

النتيجة العرضية هي نتيجة ذات أهمية صحية محتملة ولكنها غير مرتبطة بالدواعي التي طُلب الاختبار من أجلها؛ أما النتيجة الثانوية فهي تلك التي يحللها المختبر عمدًا وقد يبلغ عنها جنبًا إلى جنب مع النتيجة الأولية. تشير إعادة النتائج إلى السياسات التي تحكم ما إذا كان سيتم إبلاغ المرضى أو المشاركين في الأبحاث بمثل هذه النتائج وكيفية ذلك.

Scope

يتناول هذا المدخل التمييز بين النتائج العرضية والثانوية، والحجج الأخلاقية المؤيدة والمعارضة لإعادتها، والتوصيات المهنية الرئيسية التي شكلت الممارسة السريرية، والنقاش الموازي في الأوساط البحثية. إنه نظرة عامة مرجعية ولا يقدم نصيحة حول ما إذا كان يجب البحث عن أي نتيجة محددة أو الكشف عنها في حالة فردية.

Core questions

• ما الفرق بين النتائج العرضية والثانوية؟
• هل يجب على المختبرات البحث بنشاط عن نتائج تتجاوز دواعي الاختبار؟
• ما هي النتائج المهمة بما يكفي لتبرير إعادتها، ومن يقرر ذلك؟
• كيف تختلف واجبات إعادة النتائج بين الرعاية السريرية والبحث؟

Key concepts

• النتائج العرضية مقابل النتائج الثانوية
• قابلية التصرف والفائدة الطبية
• الانسحاب وخيار المريض
• الحد الأدنى لقائمة الجينات للإبلاغ
• واجب إعادة النتائج
• إعادة التحليل وإعادة الاتصال

Mechanisms

عند تسلسل الإكسوم أو الجينوم، تحتوي البيانات على متغيرات ذات صلة طبية أكثر بكثير مما تتطلبه دواعي الاختبار، لذلك هناك حاجة إلى سياسة لتحديد ما يجب فحصه والإبلاغ عنه. اقترح النهج السريري المؤثر قائمة دنيا محددة من الجينات التي تُعتبر ذات أهمية سريرية وقابلة للتصرف، ليتم تحليلها كلما أُجري تسلسل على نطاق الجينوم، مع تحديثات لاحقة لتنقيح القائمة ودمج خيار المريض بشأن ما إذا كان يرغب في تلقي مثل هذه النتائج. في الأبحاث، حيث لا يوجد طبيب مسؤول، تركز التوصيات على التخطيط المسبق لكيفية تقييم النتائج المحتملة الأهمية وتقديمها للمشاركين.

Clinical relevance

تؤثر القرارات المتعلقة بالبحث عن النتائج الثانوية وإعادتها على الموافقة المستنيرة، ونطاق الاختبار، والرعاية اللاحقة. يلخص هذا المدخل التوصيات والنقاشات الرئيسية للتوجيه التعليمي؛ إنه ليس بروتوكولًا، وتعتمد النتائج التي تُحلل أو تُعاد على سياسة المختبر، والتوجيه المهني، وتفضيلات المريض.

Evidence & guidelines

تأثرت الممارسة السريرية بشدة بالتوصيات المهنية: قائمة أولية من الجينات الموصى بها للتحليل والإبلاغ في تسلسل الإكسوم والجينوم السريري، وتحديث للسياسة يضيف خيارًا للمرضى لرفض مثل هذه النتائج، ومراجعة عام 2016 (SF v2.0) لتحديث قائمة الجينات. في السياق البحثي، حددت مجموعة توافق متعددة التخصصات كيف يجب على الباحثين توقع وإدارة النتائج العرضية وتقديمها للمشاركين. هذه وثائق توجيه مهنية، وليست نصيحة فردية.

History

برزت القضية مع دخول تسلسل الإكسوم والجينوم السريري حيز الممارسة حوالي 2011-2013، عندما أصبح من الواضح أن التسلسل الشامل سيكشف بشكل روتيني عن نتائج تتجاوز دواعي الاختبار. حددت التوصيات المهنية من عام 2013 فصاعدًا، مع تحديثات لاحقة، النتائج التي يجب البحث عنها والإبلاغ عنها، بينما تناولت الأعمال الموازية الواجبات المميزة المستحقة للمشاركين في الأبحاث.

Debates

هل يجب البحث عن النتائج الثانوية، وهل يمكن للمرضى رفضها؟

أثارت التوصيات المبكرة بتحليل قائمة جينات محددة كلما أُجري تسلسل الجينوم نقاشًا حول استقلالية المريض، مما أدى إلى تحديث السياسة الذي سمح للمرضى بالانسحاب من تلقي النتائج الثانوية.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

ما الفرق بين النتيجة العرضية والنتيجة الثانوية؟

تُكتشف النتيجة العرضية بشكل غير متوقع، وغير مرتبطة بالغرض من الاختبار، بينما النتيجة الثانوية هي تلك التي يحللها المختبر عمدًا وقد يبلغ عنها جنبًا إلى جنب مع النتيجة الأولية. تُستخدم المصطلحات أحيانًا بشكل فضفاض، لكن التوجيه المهني يفضل بشكل متزايد مصطلح 'النتائج الثانوية' لتلك التي تُبحث بنشاط.

هل يجب على المرضى تلقي النتائج الثانوية؟

ليس بالضرورة. بعد التوصيات الأولية بتحليل قائمة جينات محددة، جرى تحديث التوجيه المهني للسماح للمرضى بالانسحاب من تلقي النتائج الثانوية، مما يعكس احترام الخيار الفردي. تعتمد التفاصيل على سياسة المختبر والتوجيهات المعمول بها.