النتائج الثانوية والطارئة
النتائج الثانوية والطارئة هي نتائج جينية تقع خارج السبب الأصلي للاختبار. تُكتشف النتائج الطارئة بشكل غير متوقع، بينما تُبحث النتائج الثانوية بنشاط في مجموعة محددة من الجينات بغض النظر عن المؤشر الأساسي للاختبار. يثير كلاهما تساؤلاً حول النتائج التي يجب البحث عنها وإعادتها عندما يكشف التسلسل الواسع حتمًا أكثر مما طُلب.
Definition
النتائج الثانوية هي نتائج في مجموعة محددة مسبقًا من الجينات التي تُحلل وتُبلغ عنها عمدًا بغض النظر عن دلالة الاختبار، في حين أن النتائج الطارئة هي نتائج ذات صلة سريرية تُكتشف بشكل غير متوقع أثناء التحليل الهادف إلى سؤال آخر.
Scope
يميز هذا الموضوع بين النتائج الطارئة والثانوية، ويصف الأساس المنطقي للحفاظ على قائمة محددة ومحدثة دوريًا من الجينات التي تُعتبر للتحليل الثانوي المتعمد، ويحدد المعايير، مثل قابلية التصرف (actionability)، المستخدمة لتحديد الجينات التي تنتمي إلى هذه القائمة. يتناول الموضوع الهيكل التفسيري والسياسي المحيط بالنتائج غير المطلوبة، وليس القرارات السريرية الفردية بشأن إعادتها.
Core questions
- كيف تختلف النتائج الثانوية عن النتائج الطارئة؟
- لماذا يتم الاحتفاظ بقائمة محددة من الجينات للتحليل الثانوي المتعمد؟
- ما هي المعايير، مثل قابلية التصرف، التي تحدد الجينات التي تُدرج؟
- كيف تتغير القائمة مع تطور الأدلة؟
Key concepts
- النتائج الطارئة مقابل النتائج الثانوية
- قائمة الجينات المحددة للنتائج الثانوية
- قابلية التصرف السريري
- خيار الرفض واختيار المريض
- المراجعة الدورية للقائمة
- نطاق الإبلاغ في التسلسل الواسع
Mechanisms
عند إجراء تسلسل الإكسوم أو الجينوم لمؤشر واحد، تحتوي البيانات حتمًا على معلومات حول العديد من الجينات الأخرى. للتعامل مع هذا بشكل منهجي، حددت التوصيات المهنية قائمة دنيا من الجينات التي يجب البحث فيها عمدًا عن المتغيرات المسببة للأمراض المعروفة والإبلاغ عنها كنتائج ثانوية، وقد اختيرت هذه الجينات إلى حد كبير لأن الحالات المرتبطة بها تُعتبر قابلة للتصرف طبيًا (Green et al., 2013). القائمة ليست ثابتة: فقد جرى مراجعتها وتوسيعها عبر إصدارات متتالية مع تغير الأدلة والتوافق (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023). على النقيض من ذلك، فإن النتائج الطارئة ليست محددة مسبقًا ولكنها تنشأ بشكل غير متوقع في سياق التحليل الأولي.
Clinical relevance
يُعد التعامل مع النتائج غير المطلوبة قضية تفسيرية واستشارية مركزية في الاختبارات الجينومية الواسعة، بما في ذلك كيفية تحديد نطاق الإبلاغ وكيفية احترام اختيار المريض. يصف هذا الموضوع الإطار والمعايير للنتائج الثانوية والطارئة؛ وهو حساب مرجعي ولا يوجه ما إذا كان يجب إعادة أي نتيجة معينة إلى فرد أو كيف يتم ذلك.
Epidemiology
نظرًا لأن النتائج الثانوية تُبحث في مجموعة جينية محددة، فإن نسبة الأفراد الذين لديهم نتيجة ثانوية قابلة للإبلاغ تعتمد على الجينات المدرجة والسكان الذين تم اختبارهم؛ ويؤدي توسيع القائمة عبر الإصدارات إلى تغيير العائد المتوقع (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023).
History
مع تزايد تسلسل الإكسوم والجينوم السريري، أصبح سؤال النتائج غير المطلوبة أمرًا لا مفر منه، وقدم بيان سياسة عام 2013 قائمة دنيا محددة من الجينات التي يجب فحصها بحثًا عن النتائج الثانوية القابلة للإبلاغ، وقد اختيرت هذه الجينات لقابليتها للتصرف (Green et al., 2013). وقد جرى الحفاظ على القائمة وتحديثها دوريًا عبر إصدارات متتالية منذ ذلك الحين، مما يعكس تراكم الأدلة وتغير التوافق حول الجينات التي تستدعي الإدراج (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023).
Debates
- ما هي الجينات التي يجب أن تكون في قائمة النتائج الثانوية، وهل يجب أن يكون المرضى قادرين على الرفض؟
- لقد كان تحديد الجينات التي تستوفي معيار قابلية التصرف للإبلاغ المتعمد، وكيفية احترام تفضيلات المرضى للرفض، محل جدل منذ تقديم القائمة وقد شكل مراجعاتها المتتالية.
Key figures
- Robert C. Green
- David T. Miller
- Leslie Biesecker
Related topics
Seminal works
- green-2013
- miller-2021
- miller-2023
Frequently asked questions
- ما الفرق بين النتيجة الثانوية والنتيجة الطارئة؟
- النتيجة الثانوية هي التي يُبحث عنها عمدًا في مجموعة محددة مسبقًا من الجينات بغض النظر عن سبب طلب الاختبار، في حين أن النتيجة الطارئة هي التي تُكتشف بشكل غير متوقع أثناء التحليل للسؤال الأصلي.
- لماذا توجد قائمة محددة من الجينات للنتائج الثانوية؟
- يكشف التسلسل الواسع أكثر بكثير من السؤال الأصلي، لذا فإن القائمة المحددة، التي اختيرت إلى حد كبير لقابليتها للتصرف طبيًا، توفر نطاقًا متسقًا وقائمًا على الأدلة للنتائج الإضافية التي تُفحص ويُبلغ عنها عمدًا.