药物相互作用与特殊人群
本领域涵盖了药物的药代动力学——其吸收、分布、代谢和消除——如何受到其他同时给药的药物以及个体生理状态的影响。药物-药物相互作用以及诸如极幼、老年、孕妇以及肾或肝功能受损等特殊人群的药代动力学，是标准剂量在不同人群中产生截然不同暴露量的核心原因。
Definition
药物相互作用和特殊人群药代动力学共同描述了合并用药、器官功能、年龄和生理状态如何可预测地改变药物的浓度-时间曲线，从而改变驱动其作用的暴露量。
Scope
本领域旨在引导读者关注两个相互交织的主题：药代动力学药物相互作用（其中一种药物改变了另一种药物的酶促或转运处理）以及特殊人群和疾病状态下改变的药代动力学。它将四个主题归为一类——酶抑制和诱导、转运蛋白介导的相互作用、肾脏和肝脏疾病中改变的药代动力学，以及老年、儿科和妊娠人群的药代动力学。它是一个参考和教育性概述，而非临床或剂量指导。
Sub-topics
Core questions
- 合并用药如何改变彼此的代谢和转运？
- 为什么相同的剂量在不同患者和生命阶段会产生不同的暴露量？
- 肾脏和肝脏损伤如何改变药物清除率？
- 衰老、儿童期和妊娠期的哪些生理变化会重塑药代动力学？
Key concepts
- 药代动力学与药效学相互作用
- 酶抑制和诱导
- 药物转运蛋白和转运蛋白介导的相互作用
- 清除率及其对器官功能的依赖性
- 肾脏和肝脏损伤
- 个体发育和发育药理学
- 衰老和妊娠的生理变化
- 药物暴露量的个体间变异性
Mechanisms
暴露量的变异性源于处理药物的酶和转运蛋白的变化，以及身体解剖学和生理学的变化。一种药物可能抑制或诱导细胞色素P450酶或清除另一种药物的转运蛋白（Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010），而疾病和生命阶段则改变清除率、分布容积、血浆蛋白结合以及代谢系统的表达。婴儿和儿童的发育个体发育在生命最初几年改变了酶活性（Kearns et al., 2003），而衰老、妊娠和器官损伤则以其特有的方式改变了这些相同的过程。
Clinical relevance
识别药物相互作用或特殊生理状态何时可能改变药物暴露量是健康科学中证据评估和药物警戒的核心部分。本领域解释了这种变异性背后的机制，以供参考和教育；它描述了暴露量如何变化，而不是个体剂量或治疗决策的基础。
Evidence & guidelines
此处总结的机制理解借鉴了药物代谢、转运蛋白和发育药理学的叙述性和共识性综述。监管机构对药物相互作用和特殊人群研究的实施和解释保持着专门的指导，相关主题条目在适当时会引用这些指导。
History
药物相互作用和特殊人群药代动力学的系统研究起源于20世纪中后期临床药理学的发展，当时细胞色素P450酶家族和膜转运蛋白被表征，并且药物在儿童、老年人、妊娠期和器官衰竭中的独特处置被记录下来。国际转运蛋白联盟2010年的综合报告标志着该领域转运蛋白方面的整合。
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Kathleen M. Giacomini
- Gregory L. Kearns
Related topics
Seminal works
- wilkinson-2005
- itc-2010
- kearns-2003
Frequently asked questions
- 药代动力学药物相互作用和药效学药物相互作用有什么区别？
- 药代动力学相互作用通过改变吸收、分布、代谢或消除来改变到达作用部位的药物量，而药效学相互作用则在不改变暴露量的情况下改变对给定浓度的反应。本领域侧重于药代动力学类型。
- 为什么儿童、老年人和孕妇被视为特殊人群？
- 因为他们的生理状况——器官成熟度、身体组成、酶表达和循环变化——与典型成人系统性地不同，因此相同的剂量会产生不同的药物暴露量和处置。